Apa itu dan bagaimana Kompleks Histokompatibilitas Utama bekerja?

Major Histocompatibility Complex (MHC) adalah kumpulan protein yang terletak di luar sel pada hewan untuk menentukan bagian tubuh mana dan partikel asing. Berkat ini, tubuh dapat mempertahankan diri dari serangan bakteri dan virus, atau benda asing, sambil menghormati selnya sendiri. Pada manusia, MHC sering disebut sebagai HLA (leukocyte histocompatibility antigens). Limfosit T (leukosit) bertanggung jawab untuk “membaca” Kompleks Histokompatibilitas Utama. Sel darah putih ini mengenali peptida tubuh dan ketika mereka mendeteksi yang asing, mereka akan menyerang sel yang menyajikannya. Penyakit autoimun berhubungan dengan masalah antara pengenalan limfosit T dan HLA. Demikian pula, HLA adalah penyebab penolakan dalam transplantasi organ. Molekul yang membentuk MHC atau HLA bersifat eksklusif, tidak hanya dari satu spesies, tetapi setiap individu memilikinya sendiri. Hanya kembar identik yang memiliki gen HLA yang sama.

Tapi, bagaimana MHC berhasil membentuk molekul unik untuk setiap individu? Jawabannya berkaitan dengan bagaimana gen yang akan menghasilkan protein ditransmisikan. Ada sekitar 200 gen yang terlibat dalam menghasilkan struktur ini. Setiap gen memiliki antara 1.000 dan 3.000 alel tergantung pada spesiesnya. Baik yang diwarisi dari ibu maupun ayah akan diekspresikan dalam individu, memberikan beban yang unik bagi setiap orang.

200 gen ini dikelompokkan dalam wilayah dengan kepadatan genetik tinggi dan sangat bervariasi antar spesies. Wilayah ini ditemukan pada lengan pendek kromosom 6 pada manusia. Hewan lain akan memiliki jumlah gen yang berbeda yang terlibat. Menjadi wilayah yang sangat bervariasi, jumlah gen yang dimiliki oleh dua spesies dapat membentuk kedekatan filogenetik. Wilayah ini dibagi menjadi CMH kelas I dan kelas II, yang dapat Anda baca lebih lanjut di artikel mereka segera. Tergantung pada apakah molekul tersebut kelas I atau II, CD8 + atau limfosit T sitotoksik yang berbeda untuk kelas I dan CD4 + atau penolong untuk kelas II akan mengikatnya.

Setiap protein membran HLA terdiri dari dua rantai. Di antara keduanya, peptida yang akan mereka berikan ke leukosit akan ditempatkan. Setiap molekul MHC adalah unik dan meskipun dapat mengikat sejumlah besar peptida, tidak dapat mengikat semuanya. Dengan cara ini, kombinasi yang berbeda akan mencakup rentang yang sangat luas dari peptida yang dapat hadir dan akan mencakup semua kemungkinan sel sendiri dan sel asing. Ini adalah fitur kunci dari kekebalan. Karena sangat bervariasi dan memungkinkan peptida yang berbeda dimuat pada setiap molekul MHC, ini memastikan bahwa ia akan mampu menghadirkan peptida dari penyerang, bahkan jika ia belum pernah menanganinya sebelumnya.

Respon autoimun dihasilkan karena limfosit T tidak mengenali peptida yang disajikan sebagai miliknya. Dengan cara yang sama, ini dapat terjadi pada janin di dalam ibu (yang mengekspresikan HCM ibu sendiri tetapi juga memiliki molekul presentasi ayah). Untuk menghindari hal ini selama kehamilan, janin menghasilkan jenis MHC khusus, HLA-G, yang memungkinkan janin dikenali sebagai sesuatu yang tidak boleh diserang.