Ini adalah peradangan kronis pada saluran empedu.
Jaringan parut dan penebalan jaringan di saluran dapat mempersempit saluran yang melaluinya empedu mengalir, yang menyebabkan sirosis dan kerusakan hati .
Saluran empedu penting karena memungkinkan empedu mengalir keluar dari hati.
Pada primary sclerosing cholangitis, saluran empedu di dalam dan di luar hati menjadi meradang dan terluka.
Saluran menjadi tersumbat saat jaringan parut meningkat, menyebabkan kolestasis , atau penghentian aliran empedu.
Pembentukan empedu merupakan salah satu fungsi hati.
Empedu adalah cairan yang mengandung air, mineral tertentu yang membawa muatan listrik (elektrolit), dan bahan lain termasuk garam empedu, fosfolipid, kolesterol, dan pigmen kuning-oranye, yang disebut bilirubin, yang merupakan produk sampingan dari pemecahan alami. hemoglobin.
Aliran empedu melayani dua tugas penting di dalam tubuh:
Membantu pencernaan dan penyerapan lemak, vitamin, dan nutrisi lain dari makanan.
Membantu menghilangkan kelebihan kolesterol, bilirubin, limbah, dan racun dari dalam tubuh.
Oleh karena itu, masalah dengan aliran empedu yang normal sering mengakibatkan penyerapan nutrisi penting yang buruk dan akumulasi bahan beracun di dalam tubuh.
Empedu yang terperangkap di hati merusak sel-sel hati dan akhirnya menyebabkan gagal hati.
Penyebab primer sclerosing cholangitis
Kolangitis sklerosis primer adalah gangguan multifaktorial, yang berarti bahwa beberapa faktor yang berbeda seperti genetik, lingkungan, dan imunologi yang terjadi dalam kombinasi diperlukan untuk perkembangan gangguan tersebut.
Faktor spesifik yang terlibat dalam perkembangan primary sclerosing cholangitis belum diketahui secara pasti.
Para peneliti percaya bahwa gangguan ini disebabkan oleh peristiwa pemicu nonspesifik yang menyebabkan respon abnormal dari sistem kekebalan tubuh.
Khususnya reaksi alergi atau inflamasi abnormal (gangguan kekebalan) atau karena sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang jaringan sehat (autoimunitas) pada orang yang secara genetik rentan terhadap reaksi semacam itu.
Respon abnormal ini akhirnya menyebabkan kerusakan progresif pada saluran empedu.
Peristiwa pemicu kemungkinan besar adalah agen infeksi atau toksik.
Genetika memainkan peran penting dalam perkembangan primary sclerosing cholangitis, dan kejadian kelainan di antara kerabat tingkat pertama, terutama saudara kandung, lebih tinggi dari yang diperkirakan.
Para peneliti telah menemukan enam belas wilayah genetik berbeda yang terkait dengan gangguan tersebut.
Gen tertentu di area genetik ini dapat mempengaruhi individu yang terkena untuk mengembangkan kolangitis sklerosis primer.
Predisposisi genetik berarti bahwa seseorang membawa gen atau gen untuk suatu penyakit, tetapi tidak dapat diekspresikan kecuali ada sesuatu di lingkungan yang memicu penyakit tersebut.
Beberapa, tetapi tidak semua, wilayah genetik ini melibatkan antigen leukosit manusia yang ditentukan secara genetik.
Antigen leukosit manusia merupakan protein yang berperan penting dalam sistem imun tubuh.
Beberapa area genetik yang terkait dengan kolangitis sklerosis primer juga terkait dengan penyakit radang usus.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami penyebab yang mendasari dan berbagai mekanisme yang pada akhirnya menghasilkan perkembangan primary sclerosing cholangitis, dan untuk membuat sistem klasifikasi yang mendefinisikan subtipe spesifik dari gangguan tersebut.
Faktor risiko kolangitis sklerosis primer
Kolangitis sklerosis primer adalah kelainan langka yang terjadi pada sekitar 20 hingga 60 dari setiap juta orang.
Ini mempengaruhi pria dan wanita, tetapi lebih sering terjadi pada pria, dengan rasio 2:1.
Meskipun dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia, gangguan ini paling sering terjadi pada orang dewasa paruh baya.
Hal ini juga semakin dikenal pada anak-anak dan bayi.
Gejala kolangitis sklerosis primer
Kolangitis sklerosis primer ditandai dengan episode aliran empedu yang terputus atau terhambat dari hati (kolestasis), akibat peradangan, penebalan, dan/atau pembentukan jaringan fibrosa (fibrosis) yang abnormal di dalam saluran empedu.
Gejala spesifik, perkembangan, dan tingkat keparahan primary sclerosing cholangitis dapat sangat bervariasi dari satu orang ke orang lain.
Awalnya, banyak orang yang terkena mungkin tidak memiliki gejala yang nyata (asimptomatik) atau hanya memiliki gejala ringan.
Beberapa orang hanya akan menunjukkan gejala ringan selama bertahun-tahun.
Gejala awal yang umum dari primary sclerosing cholangitis adalah kelelahan, ketidaknyamanan perut, dan gatal-gatal ( pruritus ).
Rasa gatal bisa berpotensi serius dan bahkan bisa melumpuhkan.
Ketika aliran empedu dari hati tersumbat, empedu dapat diserap ke dalam aliran darah, menyebabkan kulit, selaput lendir, dan bagian putih mata menjadi kuning ( obstruksi kuning ).
Gejala tambahan termasuk perasaan tidak nyaman secara umum, sakit perut, terutama di bagian kanan atas perut, mual, urin berwarna gelap, tinja berwarna terang, penurunan berat badan yang tidak disengaja, pembesaran hati yang tidak normal (hepatomegali) dan limpa ( splenomegali ).
Beberapa orang mungkin mengalami kekurangan vitamin tertentu, termasuk vitamin A, D, E, dan K.
Ini adalah vitamin yang larut dalam lemak. Empedu biasanya membantu memecah lemak sehingga vitamin ini dapat diserap oleh tubuh.
Beberapa orang dengan penyakit hati kronis mengembangkan penyakit tulang metabolik, yang dapat disebut osteodistrofi hati.
Orang yang terkena akhirnya dapat mengembangkan osteoporosis , suatu kondisi di mana tulang menjadi sangat rapuh.
Orang dengan osteoporosis rentan terhadap patah tulang berulang.
Dalam kasus yang parah, patah tulang dapat terjadi bahkan dari stres ringan, seperti batuk.
Tulang di pergelangan tangan, pinggul, dan tulang belakang sering terpengaruh.
Dalam beberapa kasus, individu yang terkena mungkin mengalami episode demam, kedinginan, dan keringat malam akibat infeksi saluran empedu (kolangitis bakteri).
Kolangitis sklerosis primer dapat berkembang dan menyebabkan jaringan parut dan kerusakan pada hati (sirosis) dan peningkatan tekanan darah di pembuluh darah yang membawa darah dari saluran pencernaan ke jantung melalui hati (hipertensi portal).
Hipertensi portal dapat menyebabkan komplikasi serius, seperti:
Akumulasi cairan di perut ( asites ).
Pendarahan dari pembuluh darah di dalam kerongkongan, lambung, dan rektum.
Ensefalopati hepatik, gangguan otak yang berkisar dari kondisi halus tanpa tanda atau gejala eksternal hingga kondisi serius yang dapat menyebabkan komplikasi serius, seperti kebingungan dan koma.
Seiring bertambahnya usia penderita primary sclerosing cholangitis, mereka sering mengalami komplikasi yang mengancam jiwa, seperti gagal hati.
Orang dengan primary sclerosing cholangitis berada pada risiko yang lebih tinggi daripada populasi umum untuk mengembangkan suatu bentuk kanker yang mempengaruhi saluran empedu (cholangiocarcinoma).
Sekitar 8 sampai 15% dari individu yang terkena akhirnya mengembangkan cholangiocarcinoma.
Orang yang terkena juga berisiko terkena kanker kandung empedu.
Individu dengan primary sclerosing cholangitis juga memiliki kolitis ulserativa, penyakit radang usus yang penyebabnya tidak diketahui yang ditandai dengan peradangan kronis dan ulserasi pada lapisan bagian utama usus besar (kolon).
Kolangitis sklerosis primer juga dikaitkan dengan penyakit Crohn , bentuk lain dari penyakit radang usus.
Kondisi ini bisa ringan atau bahkan “diam”, tanpa gejala yang jelas (asimptomatik).
Orang dengan kolangitis sklerosis primer atau penyakit Crohn memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker usus besar dibandingkan dengan orang dengan salah satu kondisi ini atau populasi umum.
Selain penyakit radang usus, banyak gangguan autoimun atau kekebalan telah dilaporkan terkait dengan kolangitis sklerosis primer.
Gangguan tersebut termasuk sarkoidosis, penyakit tiroid, penyakit Peyronie, fibrosis retroperitoneal, psoriasis, rheumatoid arthritis , penyakit celiac, sindrom Sjogren , pankreatitis kronis, diabetes mellitus, granulomatosis Wegener, pioderma gangrenosum, penyakit Grave, Langerhans.
Hubungan pasti antara gangguan ini dan primary sclerosing cholangitis masih belum diketahui.
Kolangitis sklerosis primer dapat berkembang sebagai kondisi sekunder dari beberapa gangguan ini.
Diagnosis kolangitis sklerosis primer
Gejala primary sclerosing cholangitis dapat disebabkan oleh kelainan lain, jadi diagnosis yang akurat sangat penting untuk memastikan bahwa Anda menerima perawatan yang paling efektif.
Diagnosis dibuat dengan tes darah dan jenis khusus MRI hati yang mempelajari saluran empedu. Tes ini dilakukan tanpa agen kontras.
Tes pencitraan yang direkomendasikan oleh dokter biasanya:
USG endoskopi
Penggunaan endoskopi khusus dengan gelombang suara berenergi tinggi (‘echoendoscope’) untuk melihat saluran pencernaan dan organ di sekitarnya.
Endomikroskopi berbasis probe
Ini adalah pendekatan yang sangat khusus, yang melibatkan penggunaan mikroskop kecil untuk mengevaluasi penyempitan saluran empedu.
Gambar pita sempit
Dengan teknik endoskopi ini, sistem khusus digunakan untuk menangkap gambar saluran empedu beresolusi tinggi tanpa menggunakan pewarna.
Hal ini didasarkan pada fakta bahwa cahaya dengan panjang gelombang yang berbeda menembus jaringan pada kedalaman yang berbeda dan dapat digunakan untuk melihat karakteristik halus dari lapisan (mukosa) dari saluran empedu.
Kolangiopankreatografi resonansi magnetik
MRI digunakan untuk menghasilkan gambar penampang organ dan jaringan pencernaan lainnya yang detail.
Pada sekitar 10% pasien, saluran empedu yang terkena terlalu kecil untuk dilihat dengan pencitraan MRI dan biopsi hati diperlukan untuk melokalisasi penyakit.
Biopsi hati
Dokter mengambil sampel kecil jaringan hati untuk memeriksa sirosis dan kerusakan lainnya.
Kolangiopankreatografi retrograde endoskopik
Seorang ahli endoskopi memandu endoskopi melalui mulut ke dalam saluran empedu, melepaskan pewarna yang membantu gambar dan kemudian sinar-X.
Jika perlu, ruang lingkup yang lebih kecil dapat digunakan untuk melihat saluran empedu secara langsung dan membantu menyediakan biopsi.
Jaringan saluran empedu dapat diuji untuk menentukan apakah pasien berada pada peningkatan risiko terkena kanker.
Pengobatan untuk primary sclerosing cholangitis
Saat ini, tidak ada obat yang terbukti berhasil menyembuhkan primary sclerosing cholangitis.
Pengobatan primary sclerosing cholangitis berfokus terutama pada pengelolaan gejala dan memperlambat perkembangan penyakit.
Vitamin yang hilang harus diganti bila perlu untuk mencegah komplikasi yang berhubungan dengan kekurangan ini.
Antibiotik dapat membantu dalam mengendalikan peradangan atau infeksi.
Orang dengan kolangitis sklerosis primer disarankan untuk makan makanan yang normal dan sehat dan menghindari alkohol.
Beberapa obat digunakan untuk primary sclerosing cholangitis.
Dokter mungkin meresepkan cholestyramine (Questran) untuk meredakan gatal, yang bekerja dengan mengurangi tingkat asam empedu dalam darah dan kulit.
Asam ursodeoxycholic, obat asam empedu alami, telah dipelajari untuk meningkatkan aliran empedu dan mengurangi peradangan saluran empedu pada tahap awal penyakit.
Asam ursodeoxycholic tidak memiliki efek samping dan juga telah digunakan untuk mengobati batu empedu dengan kemungkinan manfaat.
Dalam beberapa kasus, pembedahan diperlukan untuk membuka sumbatan di saluran empedu.
Seorang ahli endoskopi intervensi dapat memasukkan balon mini dan stent (tabung kecil) ke dalam area yang menyempit untuk membuka kembali saluran empedu yang tersumbat, memulihkan fungsi, dan mengurangi gejala penyakit.
Pembedahan endoskopi untuk menghilangkan penghalang dan memperbesar saluran empedu yang menyempit dapat bermanfaat dalam membantu mencegah kerusakan hati pada kasus tertentu.
Sangat penting untuk melakukan tes rutin untuk memantau perkembangan penyakit dan untuk memverifikasi bahwa tumor tidak terbentuk.
Jika pengobatan primary sclerosing cholangitis tidak lagi efektif dan terjadi gagal hati yang parah, pasien perlu mempersiapkan transplantasi hati.
Tingkat kelangsungan hidup untuk prosedur ini pada orang dengan kolangitis sklerosis primer biasanya 75 persen atau lebih, dan pasien mengalami kualitas hidup yang baik setelah pemulihan.
Berbagai pendekatan transplantasi hati, termasuk transplantasi hati donor hidup, digunakan untuk mendorong batas-batas transplantasi organ dan menyediakan sebanyak mungkin transplantasi.
Penyakit terkait
Penyakit terkait sangat penting, terutama penyakit radang usus yang mempengaruhi 80% orang dengan primary sclerosing cholangitis.
Peradangan usus, yang mungkin tidak menimbulkan rasa tidak nyaman, harus selalu diwaspadai dengan pemeriksaan endoskopi.
Padahal, jika usus meradang, hati juga akan meradang.
Di sisi lain, jika peradangan usus dikendalikan oleh berbagai obat yang tersedia, peradangan hati juga berkurang.