Mereka adalah tumor jaringan lunak jinak yang berasal dari otot polos.
Lesi ini dapat berkembang di otot polos, tetapi transformasi keganasan mungkin tidak terjadi.
Tanda dan gejala leiomioma
Gambaran paling umum pada pasien dengan piloleiomioma multipel (leiomioma kutaneous) adalah nyeri, yang dapat terjadi secara spontan atau akibat tekanan (misalnya, rangsangan dingin) atau taktil.
Rasa sakit atau nyeri tekan juga bisa menjadi akibat dari tekanan pada serabut saraf di dalam tumor; Namun, itu hanya bisa menjadi produk dari kontraksi serat otot. Juga karena gejala yang terjadi dengan menstruasi atau kehamilan.
Banyak piloleiomioma soliter sama-sama bergejala. Namun, leiomioma genital biasanya merupakan lesi soliter asimtomatik yang timbul dari otot dartoic, vulva, atau mammillary di daerah genital atau pada puting susu.
Beberapa piloleiomioma dapat muncul di wajah, badan, atau ekstremitas. Berbagai pola distribusi dilaporkan, termasuk pola bilateral, clustered, dermatomal, dan simetris linier.
Ciri-ciri angioleiomioma (leiomioma vaskular) adalah sebagai berikut:
Paling sering muncul sebagai nodul soliter berwarna kulit.
Umumnya, nodul dermal cukup dalam dan berbatas tegas yang berukuran lebih kecil dari 4 cm.
Seringkali kelembutan.
Mereka terjadi terutama pada ekstremitas bawah, lebih jarang di kepala atau badan, dan jarang di tangan atau mulut.
Leiomioma pada vulva atau skrotum mungkin lebih besar dari yang telah dijelaskan di atas.
Penyebab leiomioma
Mereka sangat umum dan umumnya terjadi pada tingkat rahim pada wanita pada usia 40 tahun. Mereka umumnya tidak memerlukan perawatan apa pun karena mereka jinak.
Juga, mereka tidak secara khusus terkait dengan diet atau gaya hidup, dan oleh karena itu hanya sedikit yang dapat Anda lakukan untuk menghindarinya dari sudut pandang itu.
epidemiologi
Frekuensi
Leiomioma jarang terjadi. Piloleiomioma adalah yang paling umum, sedangkan leiomioma genital cenderung paling tidak umum dari ketiga jenis tersebut.
Balapan
Tidak ada predileksi rasial yang dijelaskan, kecuali dalam kaitannya dengan angioleiomioma oral, di mana rasio orang kulit putih dan kulit hitam telah dilaporkan 3:1.
Seks
Insiden piloleiomioma pada pria dan wanita hampir sama. Wanita yang memiliki banyak piloleiomioma juga dapat memiliki leiomioma uteri (juga dikenal sebagai fibroid).
Jika yang terakhir hadir, pasien kemungkinan besar memiliki kondisi keluarga yang disebut leiomiomatosis kulit dan rahim keluarga, atau sindrom Reed. Sindrom Reed diyakini diwariskan sebagai sifat dominan autosomal dengan penetrasi yang tidak lengkap.
Mutasi dalam siklus Krebs, enzim fumarat hidratase, dikaitkan dengan leiomiomatosis herediter dan kanker sel ginjal (HLRCC). Sindrom tebu dikaitkan dengan karsinoma sel ginjal.
Namun, beberapa hanya memiliki leiomioma kutaneous, hanya leiomioma uteri, atau keduanya kutaneous dan uterus.
Angioleiomioma lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pria, dengan rasio keseluruhan 2:1; Namun, subtipe padat lebih sering terjadi pada wanita (3: 1), subtipe vena lebih sering terjadi pada pria, dan yang paling jarang dari ketiganya, subtipe kavernosa, empat kali lebih sering terjadi pada pria.
Karena leiomioma genital jarang terjadi, data untuk menentukan apakah ada kecenderungan seksual tidak memadai.
Usia
Leiomioma kulit lebih mungkin terjadi pada orang dewasa dibandingkan pada anak-anak. Namun, ada laporan spesifik tentang leiomioma kulit pada anak-anak, termasuk laporan yang tidak melibatkan jenis leiomioma kulit yang tidak spesifik pada bayi baru lahir saat lahir.
Piloleiomioma multipel biasanya terjadi pada orang berusia 10 hingga 30 tahun. Bila sendiri, piloleiomioma biasanya muncul kemudian. Misalnya, dalam serangkaian 28 leiomioma kulit soliter, usia rata-rata pasien saat datang adalah 53 tahun.
Angioleiomioma paling sering terjadi pada orang berusia 20 hingga 60 tahun, meskipun beberapa di antaranya dilaporkan dalam jendela yang lebih sempit dengan insiden yang lebih tinggi pada orang berusia 20 hingga 40 tahun.
Dalam analisis klinikopatologis retrospektif dari 562 angioleiomioma, usia rata-rata pasien adalah 47 tahun; Rentang usia total mereka adalah 12-84 tahun.
Leiomioma yang dicirikan sebagai leiomioma genital cukup jarang sehingga predileksi untuk usia tidak dijelaskan secara umum.
Patofisiologi
Ada tiga jenis leiomioma kulit yang sangat berbeda: piloleiomioma, angioleiomioma, dan leiomioma genital dengan fitur klinis dan histologis yang berbeda.
Klasifikasi ini mencerminkan asal tumor otot polos dan sesuai dengan lokasi histologis atau anatomi di mana leiomioma ditemukan.
Piloleiomioma diyakini muncul dari otot arrector pili unit pilosebaceous, sedangkan angioleiomioma berasal dari otot polos (yaitu, tunika media) di dalam dinding arteri dan vena.
Leiomioma yang berasal dari otot dartos skrotum dan labia mayora, serta yang berasal dari otot ereksi puting susu, diklasifikasikan sebagai leiomioma genital.
Patogenesis leiomioma masih belum jelas. Angioleiomioma dan leiomioma genital umumnya muncul sebagai lesi soliter, sedangkan piloleiomioma dapat soliter atau multipel, terkadang berjumlah ribuan.
Otot arrector pili, dari mana piloleiomyomas berasal, menempel di proksimal folikel rambut dan distal ke beberapa titik perlekatan di dalam dermis papiler dan retikuler, serta ke membran basal.
Piloleiomyomas masuk akal dapat muncul dari masing-masing berbagai situs penyisipan dan muncul sebagai tumor ganda. Lesi multipel dapat diturunkan sebagai sifat dominan autosomal dengan penetrasi yang bervariasi, atau dapat terjadi secara sporadis.
Patogenesis nyeri yang terkait dengan cedera ini tidak diketahui. Beberapa penulis telah menyarankan bahwa rasa sakit bisa disebabkan oleh tekanan lokal tumor pada saraf kulit. Namun, temuan histologis tidak menunjukkan bahwa serabut saraf yang menonjol berhubungan dengan tumor ini.
Yang lain berteori bahwa sel-sel infiltrasi tertentu mungkin memainkan peran; sebuah penelitian terhadap 24 angioleiomioma mengungkapkan bahwa tumor yang menyakitkan memiliki lebih sedikit sel mast daripada yang asimtomatik. Namun, yang lain telah menyarankan bahwa kontraksi otot mungkin berperan dalam menginduksi rasa sakit.
Eksitasi otot arrector pili terjadi melalui sistem saraf simpatis. Norepinefrin, disekresikan oleh serabut saraf postganglionik, mengaktifkan reseptor alfa di otot.
Kontraksi otot terjadi; Ini dipicu oleh masuknya ion, lebih khusus kalsium. Memahami proses fisiologis dasar ini mungkin relevan dengan manajemen medis leiomioma simtomatik.
Leiomioma dapat diklasifikasikan menjadi empat jenis berikut:
Piloleiomioma multipel.
Piloleiomioma soliter.
Angioleiomioma (soliter).
Leiomioma genital (soliter).
Diagnosis leiomioma
Karakteristik piloleiomioma individu meliputi: Papula atau nodul keras yang halus. Biasanya berdiameter lebih kecil dari 2 cm, coklat kemerahan, nyeri tekan pada palpasi.
Mereka umumnya ditemukan pada ekstremitas bawah, menempel pada kulit, tetapi dapat dengan mudah dipindahkan melalui jaringan subkutan dalam.
Beberapa piloleiomioma dapat terjadi pada wajah, badan, atau ekstremitas.
Leiomioma pada vulva atau skrotum mungkin lebih besar dari yang telah dijelaskan di atas. Leiomioma puting susu dan piloleiomioma umumnya memiliki ukuran yang sama.
tes
Tes laboratorium umumnya tidak diperlukan untuk evaluasi leiomioma kecuali ada perdarahan vagina yang abnormal atau untuk menyingkirkan kondisi lain.
Pengukuran kadar hemoglobin dan/atau hematokrit dapat dipertimbangkan pada pasien dengan leiomioma multipel.
Studi pencitraan
Studi pencitraan tidak dilakukan secara rutin untuk leiomioma; Namun, angioleiomioma memiliki temuan karakteristik pada USG dan pencitraan resonansi magnetik.
Leiomioma uteri (juga disebut fibroid ) dapat dievaluasi dengan evaluasi ultrasound Doppler sebelum embolisasi arteri uterina.
Prosedur
Pemeriksaan jaringan diperlukan untuk menegakkan diagnosis. Oleh karena itu, biopsi atau eksisi parsial diindikasikan.
Perlakuan
Semua leiomioma adalah tumor; Oleh karena itu, perawatan medis memiliki peran terbatas dalam resolusi atau penghancuran cedera ini. Namun, intervensi farmakologis dapat mengurangi rasa sakit yang terkait.
Farmakoterapi
Obat-obatan berikut digunakan pada wanita dengan leiomioma, terutama untuk analgesia:
Agen penghambat alfa-adrenergik (misalnya, fenoksibenzamin).
Penghambat saluran kalsium (misalnya, nifedipin ).
Antikonvulsan (misalnya, gabapentin ).
Beberapa peneliti telah melaporkan bahwa penghambat saluran kalsium, terutama nifedipin, mengurangi rasa sakit yang terkait dengan banyak kasus piloleiomioma.
Sesuai dengan namanya, obat dalam kelas ini menghambat pergerakan ion kalsium ekstraseluler melintasi membran sel dalam sel otot polos, sehingga menghambat kontraksi otot.
Phenoxybenzamine, penghambat alfa-adrenergik, juga membantu dalam menghilangkan rasa sakit, termasuk rasa sakit yang disebabkan oleh dingin dalam beberapa kasus.
Gabapentin juga menjanjikan untuk menghilangkan rasa sakit piloleiomyoma.
Pilihan bedah
Eksisi bedah atau ablasi leiomioma dapat membantu untuk beberapa wanita dengan gejala.
Ramalan cuaca
Prognosis untuk lesi tunggal sangat baik, terutama jika diangkat melalui pembedahan. Beberapa piloleiomioma secara bertahap meningkat dalam ukuran dan jumlah.
Karena leiomioma telah menjadi tumor jinak, mereka tidak ditemukan pada pasien, penyakit herediter dan kanker sel ginjal (HLRCC) telah diperhitungkan.
Namun, satu laporan kasus melibatkan angioleiomyoma yang terjadi dalam hubungan dengan leiomyosarcoma. Pentingnya asosiasi ini tidak diketahui.
Morbiditas terkait mungkin karena nyeri spontan, serta nyeri yang disebabkan oleh hipersensitivitas dingin dan / atau taktil. Selain itu, beberapa piloleiomioma dapat merusak estetika.
Sekitar 180 keluarga telah didiagnosis dengan HLRCC, dengan mayoritas kasus berasal dari Eropa Timur.
Etiologi
Sejauh ini, tidak ada mutasi yang ditemukan terkait dengan piloleiomioma sporadis; Namun, mutasi terkait telah ditemukan untuk genitalia sporadis dan angioleiomioma.
Menurut sebuah penelitian di mana hibridisasi genomik komparatif dilakukan pada 33 angioleiomioma, kehilangan kromosom yang paling berulang akibat angioleiomioma adalah pada 22q11.2.
Leiomioma genital dikaitkan dengan mutasi berikut:
Gen OCM: mengkode onkoprotein pengikat kalsium.
Gen MOS : mengkode proto-onkogenik serin / treonin protein kinase.
Gen RB1CC1: kode untuk pengatur kunci gen penekan tumor RB1, dengan inv (12) (p12q13-q14), dengan gen HMGA2 yang diatur ulang dan akibatnya diaktifkan.
Penelitian telah mengungkapkan lokasi gen untuk transmisi dominan mewarisi beberapa piloleiomioma kulit terkait dengan leiomioma uteri pada anggota keluarga perempuan.
Gen tersebut bergabung dengan pita 1q42.3-q43. Konstruksi haplotipe dan analisis rekombinasi mempersempit lokus ke kisaran sekitar 14 sentromer yang terletak antara D1S517 di sisi sentromer dan D1S2842 di sisi telomer.
Seperti yang dilaporkan oleh Alam et al, lokus tersebut diberi nama MCUL1 untuk multiple uteri leiomyomata (MCUL) 1.
Studi tentang keluarga besar mempersempit lokus di luar wilayah sentromer 4,55-7,17 pada kromosom 1.
Gen ini mengkode fumarat hidratase (gen FH), suatu enzim dari siklus asam trikarboksilat yang bertindak sebagai penekan tumor. Dalam keluarga dengan leiomioma kutan dan uterus multipel (MCUL) dan leiomiomatosis herediter dan kanker sel ginjal (HLRCC), mutasi missense FH sering terjadi pada residu yang terkonservasi penuh dan pada residu yang berfungsi di situs pengikatan substrat, situs B yang berikatan dengan substrat atau wilayah interaksi dengan subunit.
Semua mutasi yang tidak masuk akal dalam keluarga ini dikaitkan dengan penurunan aktivitas enzim, menunjukkan bahwa peran penekan tumor dari fumarat hidratase terkait dengan aktivitas enzimatiknya.
Sebuah penelitian terhadap 108 individu yang terkena, termasuk 46 probands dan 62 kerabat yang terkena, mengungkapkan bahwa mutasi FH yang sangat menembus mendasari MCUL.
Dari wanita dengan mutasi HF, 69% memiliki leiomioma baik di kulit maupun di dalam rahim, 15% hanya memiliki leiomioma di kulit, dan 7% hanya memiliki leiomioma di dalam rahim.
Leiomioma uteri yang tidak terkait dengan leiomioma kulit dikaitkan dengan mutasi F35 G354R.
Wei et al sejauh ini telah mengidentifikasi 31 mutasi germline FH yang berbeda di 56 keluarga HLRCC. Enam mutasi FH tambahan telah dijelaskan antara keluarga Belanda dan Spanyol dengan MCUL.