Ini adalah kelainan genetik langka yang mempengaruhi saluran empedu yang membawa empedu dari hati untuk membantu pencernaan lemak.
Para peneliti telah mengidentifikasi dua bentuk penyakit Caroli.
Penyebab penyakit Caroli
Bentuk kompleks, yang juga dikenal sebagai sindrom Caroli, juga ditandai dengan pelebaran saluran empedu , tetapi malformasi saluran empedu yang lebih kecil, fibrosis hati bawaan (jaringan parut pada jaringan hati), pelepasan tekanan darah dan masalah ginjal juga ada.
Perbedaan penyebab dari kedua bentuk tersebut masih belum ditemukan.
Bentuk terisolasi dari penyakit Caroli hanya disebut penyakit Caroli, sedangkan bentuk yang lebih parah dikenal sebagai sindrom Caroli.
Mutasi gen yang tepat yang menyebabkan penyakit Caroli dan sindrom Caroli tidak diketahui. Namun, beberapa orang dengan sindrom Caroli mungkin memiliki mutasi pada gen PKHD1 .
Hal ini ditemukan terutama di ginjal, dengan tingkat yang lebih rendah di hati, pankreas, dan paru-paru.
Gen PKHD1 mengkodekan protein yang disebut fibrocystin, yang merupakan protein seperti reseptor yang diyakini terlibat dalam tubulogenesis dan pemeliharaan saluran empedu.
Mutasi pada gen ini juga diyakini menyebabkan penyakit ginjal polikistik resesif autosomal.
Bentuk sederhana penyakit Caroli diturunkan, atau diturunkan di antara anggota keluarga, sebagai sifat dominan autosomal.
Ini juga dapat terjadi pada individu yang tidak memiliki riwayat keluarga dengan kelainan tersebut sebagai akibat dari mutasi genetik spontan pada sel telur atau sperma atau pada embrio yang sedang berkembang.
Bentuk kompleks, sindrom Caroli, diturunkan sebagai sifat resesif autosomal.
Sindrom Caroli lebih umum daripada penyakit Caroli, meskipun sejauh mana tidak jelas.
Gejala muncul pertama kali pada orang dewasa, meskipun kasus pada masa kanak-kanak dan neonatus telah dilaporkan. Tidak ada obat untuk sindrom atau penyakit Caroli.
Perawatan terdiri dari mengendalikan gejala. Kematian pada penyakit Caroli disebabkan oleh komplikasi.
Setelah kolangitis (radang saluran empedu) terjadi, yang terjadi pada penyakit dan sindrom, sejumlah besar pasien meninggal dalam waktu 5 sampai 10 tahun.
Kedua kondisi ini lebih sering terjadi pada wanita daripada pria.
Tanda dan gejala penyakit Caroli
Umum
Gejala penyakit Caroli dan sindrom Caroli biasanya muncul pada usia dewasa, meskipun gejalanya telah dilaporkan pada anak-anak dan bayi kecil.
Umumnya gejala pertama adalah: demam, nyeri perut intermiten dan hati yang membesar, bahkan bisa terjadi penyakit kuning .
Fibrosis hati bawaan
Orang dengan sindrom Caroli dapat mengalami fibrosis hati bawaan, jaringan parut pada jaringan hati yang dapat menyebabkan hipertensi portal , yang terjadi ketika jaringan parut menghalangi aliran darah melalui hati.
Nyeri
Orang dengan penyakit Caroli atau sindrom Caroli mungkin mengalami nyeri lokal dari kista, yang merupakan kantung tertutup yang mungkin berisi udara, cairan, atau bahan semi-padat yang mungkin hilang dengan sendirinya atau harus diangkat melalui pembedahan.
Orang dengan salah satu bentuk penyakit dapat mengembangkan kista di ginjal dan memperbesar hati dan limpa, dan mereka juga dapat mengalami sakit perut.
Hipertensi portal
Tekanan darah tinggi dapat berkembang di vena portal, yang membawa darah dari sistem pencernaan ke hati, penyebab paling umum adalah sirosis.
Jaringan parut ini menghalangi aliran darah melalui hati. Pembesaran hati atau limpa dapat terjadi sebagai akibat dari kondisi ini.
Penyakit ginjal polikistik
Meskipun jarang, penyakit ginjal polikistik telah terjadi pada orang dengan sindrom Caroli. Penyakit ginjal polikistik dikaitkan dengan pertumbuhan banyak kista di ginjal.
Kista ini dapat memperbesar ginjal secara mendalam sambil mengganti sebagian besar struktur normalnya, yang mengakibatkan penurunan fungsi ginjal dan menyebabkan gagal ginjal.
Pembesaran saluran empedu
Penyakit Caroli dan sindrom Caroli berhubungan dengan dilatasi non-obstruktif dari saluran empedu.
Hal ini dapat menyebabkan kolangitis bakteri berulang, yaitu infeksi bakteri yang terjadi selama peradangan saluran empedu.
Diagnosis penyakit Caroli
Diagnosis dicurigai atas dasar klinis dan dikonfirmasi dengan deteksi dilatasi kistik di pohon bilier melalui studi pencitraan.
Prosedur diagnostik utama adalah kolangiografi resonansi magnetik yang menunjukkan gambaran khas saluran empedu yang abnormal.
Perbedaan diagnosa
Diagnosis banding harus mencakup kolangitis sklerosis primer, penyakit hati polikistik terisolasi, dan hamartoma kistik hepatik, serta kista hepatik dan duktus biliaris komunis.
Diagnosa sebelum lahir
Kasus diagnosis prenatal berdasarkan temuan USG telah dilaporkan.
Konseling genetik
Kasus sindrom berbagi transmisi resesif autosomal dengan fibrosis hati bawaan dan penyakit ginjal polikistik resesif.
Biopsi
Dalam biopsi, sampel kecil jaringan dikeluarkan dari tubuh dan dievaluasi di laboratorium.
Untuk membantu mendiagnosis penyakit Caroli atau sindrom Caroli, biopsi hati dapat dilakukan untuk menentukan keberadaan dan tingkat kelainan saluran empedu.
Saluran empedu membawa empedu dari hati untuk membantu pencernaan lemak.
Juga, adanya kolangitis dapat dipastikan setelah pemeriksaan jaringan.
Studi pencitraan
Ultrasound, prosedur non-invasif yang menggunakan gelombang suara untuk membuat gambar bergerak organ internal, dapat digunakan untuk menentukan tingkat pelebaran saluran empedu.
Pemindaian MRI yang menggunakan magnet untuk membuat gambar organ dalam dapat digunakan untuk memvisualisasikan hati, ginjal, dan saluran empedu untuk memeriksa tingkat peradangan dan adanya kista.
Kolangiografi transhepatik perkutan adalah tes x-ray yang dapat membantu menunjukkan apakah ada penyumbatan di hati atau saluran empedu yang mengalirkannya.
Kolangiopankreatografi retrograde endoskopik adalah sinar-X yang dikombinasikan dengan endoskopi (tabung panjang yang fleksibel dengan lampu).
Melalui endoskopi, dokter dapat melihat lambung, duodenum, dan saluran di pohon bilier dan pankreas.
Teknik-teknik ini dapat membantu membuat gambaran saluran empedu dan menentukan seberapa meradangnya saluran tersebut.
Meskipun teknik ini dapat membantu, teknik ini invasif dan dapat menyebabkan komplikasi.
Studi laboratorium
Tes darah dapat mengungkapkan tingkat abnormal sel darah putih, yang mungkin mengindikasikan kolangitis bakteri, infeksi bakteri yang terjadi selama peradangan saluran empedu.
Tes laboratorium juga dapat digunakan untuk menilai fungsi hati, yang dibuktikan dengan aktivitas protrombin, bilirubin, dan albumin.
Penyakit Caroli dan sindrom Caroli dapat mempengaruhi fungsi ginjal.
Tes nitrogen urea darah adalah tes fungsi ginjal dan dapat digunakan pada individu dengan penyakit Caroli dan sindrom Caroli untuk menilai fungsi ginjal.
Urea adalah produk sampingan dari metabolisme protein. Produk limbah ini dibentuk di hati, kemudian disaring dari darah dan diekskresikan dalam urin oleh ginjal.
Tes nitrogen urea darah mengukur jumlah nitrogen yang terkandung dalam urea.
Kadar nitrogen urea darah yang tinggi dapat mengindikasikan disfungsi ginjal.
Tetapi karena urea darah juga dipengaruhi oleh asupan protein dan fungsi hati, tes ini biasanya dilakukan bersamaan dengan tes kreatinin darah, indikator fungsi ginjal yang lebih spesifik.
Tes ini mengukur kadar kreatinin dalam darah, produk sampingan dari metabolisme energi otot yang, seperti urea, disaring dari darah melalui ginjal dan diekskresikan dalam urin.
Dengan fungsi ginjal yang normal, jumlah kreatinin dalam darah tetap relatif konstan.
Untuk alasan ini, dan karena kreatinin sangat sedikit dipengaruhi oleh fungsi hati, peningkatan kreatinin darah merupakan indikator gagal ginjal yang lebih sensitif daripada peningkatan nitrogen urea.
Pemeriksaan fisik
Pemeriksaan fisik lengkap harus memeriksa hati dan limpa yang membesar dan nyeri tekan di bagian kanan atas perut.
Pertanyaan wawancara pasien harus mencari riwayat sakit perut dan riwayat keluarga penyakit ginjal. Penyakit kuning mungkin ada.
Tes genetik
Tes asam deoksiribonukleat (DNA) mungkin tersedia untuk sindrom Caroli, bentuk gangguan yang kompleks dan resesif, karena telah dikaitkan dengan mutasi pada gen PKHD1.
Tes ini tidak dapat definitif untuk penyakit ini, karena gen ini juga telah dikaitkan dengan penyakit ginjal polikistik resesif autosomal.
Komplikasi penyakit Caroli
Kanker saluran empedu
Orang dengan sindrom Caroli, bentuk kompleks dari gangguan ini, sekitar 100 kali lebih mungkin mengembangkan kolangiokarsinoma, kanker saluran empedu, yang membawa empedu dari hati untuk membantu pencernaan lemak.
Cholangiocarcinoma dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan cepat fatal.
Pembedahan diperlukan untuk mengangkat tumor. Namun, lebih sering penyakit telah berkembang terlalu jauh untuk operasi menjadi efektif pada saat ditemukan.
Infeksi saluran empedu
Kolangitis, infeksi bakteri pada saluran empedu, adalah komplikasi umum dari penyakit Caroli dan sindrom Caroli.
Kolangitis dapat menyebabkan nyeri hebat di bagian kanan atas perut. Jika tidak diobati, kolangitis bisa menjadi cukup serius hingga mengancam jiwa.
batu empedu
Fungsi saluran empedu yang tidak normal juga dapat menyebabkan batu empedu, yang merupakan penyumbatan kandung empedu yang menyakitkan.
Ketika batu empedu menimbulkan gejala, mereka dapat menyebabkan nyeri hebat di daerah perut bagian atas dan nyeri punggung di antara tulang belikat atau di bawah bahu kanan.
Mual dan muntah dapat terjadi.
Insufisiensi ginjal
Kista progresif adalah kantung tertutup yang dapat berisi udara, cairan, atau bahan semi padat yang dapat sembuh sendiri atau harus diangkat melalui pembedahan.
Kista ini secara progresif merusak jaringan ginjal yang sehat dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal dan gagal ginjal.
Orang yang menunjukkan tanda-tanda sindrom Caroli di usia muda lebih mungkin menderita kerusakan ginjal akibat kondisi ini.
Gejala gagal ginjal termasuk ketidakmampuan untuk mengatur keseimbangan air dan elektrolit, untuk membuang produk limbah dari tubuh, atau untuk meningkatkan produksi sel darah merah.
Gejalanya juga termasuk kelelahan, kelemahan, sesak napas, dan pembengkakan umum, yang akhirnya menyebabkan kegagalan organ multipel dan kematian.
Gagal hati
Orang dengan sindrom Caroli rentan terhadap pertumbuhan jaringan fibrosa di hati, yang dapat menyebabkan kerusakan progresif, sirosis (jaringan parut pada hati ke titik di mana jaringan parut menggantikan jaringan sehat), dan akhirnya gagal hati total.
Hati yang rusak tidak dapat mengeluarkan racun dari tubuh, menyebabkannya menumpuk di tubuh dan otak.
Juga, hilangnya fungsi hati dapat menyebabkan kanker hati, yang tidak dapat dibalikkan.
Perdarahan vena varises
Hipertensi portal (peningkatan tekanan darah di vena portal, yang membawa darah dari sistem pencernaan ke hati) dapat menyebabkan pembuluh darah menyebar dan rentan terhadap cedera dan pendarahan.
Pendarahan varises adalah pendarahan dari pembuluh darah melebar di kerongkongan atau perut yang dapat menyebabkan kehilangan banyak darah dan dapat menyebabkan anemia (gangguan darah yang terjadi ketika kadar sel darah merah menjadi terlalu rendah).
Yang lain
Ada laporan orang dengan sindrom Caroli mengalami aneurisma, yaitu ketika pembuluh darah menghasilkan tonjolan seperti balon yang bisa pecah dan menyebabkan kematian.
Pengobatan penyakit Caroli
umum
Tidak ada obat untuk penyakit Caroli atau sindrom Caroli. Sebaliknya, pengobatan bertujuan untuk mengurangi gejala dan mencegah komplikasi.
Gejala muncul pertama kali pada orang dewasa, meskipun kasus pada masa kanak-kanak dan neonatus telah dilaporkan.
Kematian pada penyakit Caroli disebabkan oleh komplikasi.
Setelah kolangitis (radang saluran empedu) terjadi, yang terjadi pada keadaan penyakit dan sindrom, sejumlah besar pasien meninggal dalam waktu 5 sampai 10 tahun.
Antibiotik
Antibiotik seperti ampisilin dan sulbaktam dapat diresepkan untuk mengobati kolangitis, infeksi saluran empedu.
Dialisis
Ketika ginjal mulai gagal, pasien dapat menjalani berbagai jenis cuci darah untuk mengembalikan fungsi penyaringan ginjal.
Dalam hemodialisis, darah pasien mengalir ke filter eksternal dan dibersihkan.
Darah yang disaring dikembalikan ke tubuh. Dalam dialisis peritoneal, cairan yang mengandung dekstrosa dimasukkan ke dalam perut melalui tabung.
Solusi ini menyerap limbah dalam tubuh dan kemudian dihilangkan.
Transplantasi ginjal
Beberapa pasien yang mengalami gagal ginjal dapat menjalani transplantasi ginjal.
Ginjal yang ditransplantasikan ke pasien dengan sindrom Caroli tidak mengembangkan kista, yang merupakan kantung tertutup yang mungkin berisi udara, cairan, atau bahan semi-padat yang dapat hilang dengan sendirinya atau harus diangkat melalui pembedahan.
Namun, transplantasi dikaitkan dengan komplikasi, termasuk infeksi dan kemungkinan penolakan organ baru.
Untuk mengurangi kemungkinan penolakan, pasien mungkin perlu minum obat imunosupresif.
Transplantasi Hati
Beberapa pasien yang mengalami gagal hati dapat menjalani transplantasi hati.
Hati yang ditransplantasikan ke pasien dengan sindrom Caroli tidak cenderung menjadi fibrotik atau mengeras.
Namun, transplantasi dikaitkan dengan komplikasi, termasuk infeksi dan kemungkinan penolakan organ baru.
Untuk mengurangi kemungkinan penolakan, pasien mungkin perlu minum obat imunosupresif.
Operasi
Beberapa pasien dengan penyakit Caroli mendapat manfaat dari drainase bedah dari saluran empedu yang terkena, yang membawa empedu dari hati untuk membantu pencernaan lemak.
Namun, dalam kasus yang lebih parah, prosedur ini mungkin tidak tepat.
Pada beberapa pasien yang mengalami nyeri hebat, pembedahan dapat dilakukan untuk mengecilkan kista yang tumbuh di ginjal.
Operasi ini tidak menyembuhkan penyakit, karena kista tumbuh kembali.
Selain itu, pembedahan dapat digunakan untuk mengangkat bagian hati pada beberapa orang dengan fibrosis hati yang bukan kandidat untuk transplantasi.
Pembedahan juga dapat menjadi pilihan untuk mengobati infeksi saluran empedu yang tidak merespon pengobatan antibiotik.
Orang dengan sindrom Caroli, bentuk kompleks dari gangguan tersebut, sekitar 100 kali lebih mungkin mengembangkan kolangiokarsinoma (kanker saluran empedu) daripada populasi umum, yang membawa empedu dari hati untuk membantu pencernaan lemak.
Cholangiocarcinoma dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan cepat fatal.
Pembedahan diperlukan untuk mengangkat tumor. Namun, lebih sering penyakit telah berkembang terlalu jauh untuk operasi menjadi efektif pada saat ditemukan.
Narkoba
ursodiol adalah asam empedu dan dapat diresepkan untuk melarutkan batu empedu.
Efek samping dari obat ini termasuk diare , sakit perut parah, mual, dan muntah.
Ursodiol harus digunakan selama satu tahun atau lebih, dan batu empedu akan kembali dalam waktu lima tahun pada 50% pasien yang berhasil menghilangkan batu empedunya.
Terapi integratif
Saat ini ada kekurangan bukti ilmiah tentang penggunaan terapi integratif untuk pengobatan atau pencegahan penyakit Caroli dan sindrom Caroli.
Pencegahan penyakit Caroli
Karena penyakit Caroli dan sindrom Caroli adalah kelainan bawaan yang langka, tidak ada cara yang diketahui untuk mencegahnya.
Karena mutasi genetik yang tepat yang menyebabkan kondisi ini belum dapat diidentifikasi, pengujian genetik, termasuk prosedur diagnostik prenatal, saat ini tidak tersedia.
Ada laporan diagnosis prenatal menggunakan USG.
Kelainan pada saluran empedu dan ginjal dapat diperiksa menggunakan teknologi ultrasound, yang memungkinkan visualisasi janin dan organ-organnya saat berada di dalam kandungan.
Prognosis penyakit Caroli
Penatalaksanaan tergantung pada presentasi klinis, lokasi, dan stadium penyakit.
Kualitas hidup dapat secara signifikan dipengaruhi oleh kolangitis berulang. Prognosis tergantung pada perjalanan klinis dan risiko kolangiokarsinoma.