Sebuah studi baru-baru ini menemukan penyebab beberapa bayi baru lahir tidak memiliki pankreas . Artikel tersebut diterbitkan pada 10 November 2013 dalam cara online jurnal Nature Genetics . Studi ini dipimpin oleh Andrew Hattersley dari University of Exeter, Inggris dan oleh Jorge Ferrer dari lembaga penelitian biomedis “August Pi i Sunyer” di Barcelona, Spanyol.
Pankreas adalah organ sekretorik yang terletak di dekat perlekatan antara usus kecil
The penyakit mereka telah ditandai adalah sangat jarang . Ini dikenal sebagai agenesis pankreas . Bayi baru lahir yang menderita penyakit ini lahir tanpa pankreas dan sering kali memiliki malformasi terkait lainnya , terutama neurologis, jantung, atau usus . Bahkan lebih jarang, bayi baru lahir lahir tanpa pankreas tetapi, untungnya, tanpa perubahan lain, disebut agenesis pankreas terisolasi .
Kajian genetik yang dilakukan berhasil menghubungkan agenesis pankreas dengan mutasi pada gen PTF1A ( Pancreas Transcription Factor 1A ) yang ditemukan pada kromosom 10 . Namun, tidak semua kasus penyakit ini menunjukkan mutasi pada gen ini atau lainnya yang terkait dengan pembentukan pankreas pada embrio (seperti GATA6 yang mutasinya dominan dan menyebabkan agenesis atau mutasi resesif PDX1 yang ditemukan pada dua keluarga dengan kasus agenesis pankreas).
Faktanya adalah hanya 1,5% dari genom manusia yang mengandung gen yang mengkode protein . Anda dapat mengingat ini dengan membaca artikel kami tentang genom manusia di sini . Diabetes adalah penyakit yang disebabkan oleh kurangnya produksi insulin oleh sel-sel pankreas, jelas individu tanpa pankreas adalah diabetes. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang diabetes di sini .
Dalam penelitian ini, wilayah DNA yang tidak mengkode protein dikarakterisasi. Ini adalah 25.000 pasangan basa hilir (di belakang gen). Daerah kecil sekitar 400 bp (pasangan basa) ini telah ditemukan untuk mengatur transkripsi gen PTF1A. Studi ini didasarkan pada 10 keluarga dengan anggota dengan agenesis pankreas terisolasi . Studi yang dilakukan pada sel yang berasal dari sel induk embrionik dari individu yang terkena telah memungkinkan untuk mengikuti pola pensinyalan epigenetik ptf1a selama perkembangan embrionik. Berkat teknik baru yang memungkinkan penelusuran pola pengaturan gen dan pengetahuan tentang seluruh genom manusia (tidak hanya urutan pengkodean, yang diterjemahkan ke dalam protein), hingga 6 mutasi berbeda telah ditemukan di wilayah 400 bp yang terkait dengan penyakit Mutasi yang ditemukan di wilayah ini tepat waktu , hanya satu basis, dan penghapusan besar 7,6 kb.
Wilayah 400 bp khusus ini telah terbukti tetap dilestarikan secara evolusioner pada mamalia. Tampaknya secara khusus terlibat dalam pembentukan pankreas pada embrio tanpa peran selanjutnya. Ketika histone 3 bermutasi, ia tidak memperoleh pola epigenetik yang benar . Itu tidak termetilasi dan diasetilasi dengan benar oleh protein FOXA2 dan PDX1 (yang telah diketahui bahwa itu adalah faktor transkripsi yang, jika bermutasi, individu tersebut menderita agenesis pankreas). Individu dengan mutasi di wilayah 400 bp ini tidak harus memiliki gen ptfa1 yang bermutasi. Bukan pula faktor transkripsi yang mengaktifkan sintesis protein ini. Padahal mereka menderita penyakit yang sama. Hanya karena wilayah di atas 25.000 bp yang bertanggung jawab untuk menerima sinyal untuk transkripsi gen mengalami mutasi.