Ini adalah keluarga virus kecil, yang ikosahedral dan dengan genom yang sangat beragam dari RNA untai positif beruntai tunggal.
Karakteristik semua anggota famili adalah tiga protein kapsid lipat b-barrel, pemrosesan poliprotein oleh proteinase sistein yang dikodekan oleh virus, dan replikasi oleh RNA-dependent RNA polimerase dengan motif urutan YGDD.
Famili ini terdiri dari 35 genera yang mengandung 80 spesies, tetapi banyak virus yang saat ini menunggu klasifikasi.
Picornavirus dapat menyebabkan infeksi subklinis pada manusia dan hewan, atau penyakit mulai dari penyakit demam ringan hingga penyakit jantung, hati, dan sistem saraf pusat yang parah.
Apa itu picornavirus?
Picornavirus adalah virus milik keluarga Picornaviridae. Picornavirus adalah virus RNA untai positif yang tidak diselimuti oleh kapsid ikosahedral.
RNA genomik tidak biasa karena memiliki protein pada ujung 5 ‘yang digunakan sebagai primer untuk transkripsi RNA polimerase.
Nama ini berasal dari pico, yang berarti kecil, dan RNA, yang mengacu pada genom asam ribonukleat, jadi “pico-rna-virus” secara harfiah berarti virus RNA kecil. Picornavirus dipisahkan menjadi beberapa genera dan mencakup banyak patogen manusia dan hewan yang penting.
Penyakit yang ditimbulkannya pun beragam, mulai dari “common cold” akut seperti penyakit, polio, hingga infeksi kronis pada ternak. Spesies tambahan yang bukan milik salah satu genera yang diakui terus dideskripsikan.
Famili virus picornaviridae:
virus ampisi.
aphtovirus.
Aquamavirus.
Avihepatovirus.
Avivirus.
Kardiovirus.
Cosavirus.
Dicipivirus.
Enterovirus.
Erbovirus.
Gallivirus.
virus harka.
virus hepatitis.
virus Hunni.
virus kobu.
Kunsagivirus.
Limnipivirus.
megrivirus.
Mischivirus.
Mosavirus.
Oscivirus.
virus pareko.
Pasivirus.
Passerivirus.
virus potamipi.
Rabovirus.
virus rosa.
Sakobuvirus.
virus air liur.
Sapelovirus.
virus Seneca.
Sicinivirus.
virus tescho.
Torchivirus.
Tremovirus.
Morfologi virion
Virion terdiri dari kapsid, tanpa amplop, yang mengelilingi inti ssRNA. Struktur kristal yang tersedia menunjukkan bahwa partikel memiliki diameter 30-32 nm.
Mikrograf elektron tidak mengungkapkan proyeksi pada virion kebanyakan picornavirus, partikel virus muncul sebagai bola yang hampir tidak berbentuk; namun, kobuvirus menampilkan struktur permukaan yang berbeda dari virus berstruktur bulat kecil (astrovirus dan calicivirus).
Kapsid terdiri dari 60 unit identik (protomer). Picornavirus dengan empat protein kapsid memiliki tiga protein permukaan, 1B, 1C dan 1D, dari 24-41 kDa, dan satu protein internal, 1A sebesar 5,5-13,5 kDa; namun, banyak picornavirus memiliki tiga protein kapsid karena 1AB (VP0) tetap tidak terpotong.
Protomer totalnya adalah 80–97 kDa. Protein 1A, 1B, 1C, dan 1D juga sering disebut sebagai VP4, VP2, VP3, dan VP1, masing-masing.
Protein 1B, 1C, 1D, dan 1AB yang tidak terpotong masing-masing memiliki struktur inti yang terdiri dari sandwich-b (“b-barrel”) beruntai delapan.
Urutan protein kapsid (CP) di banyak genera mengungkapkan kesamaan dengan superfamili protein “seperti rhv”, dan mungkin mengandung “situs pengikatan inhibitor” yang, dalam kasus beberapa badak dan enterovirus, memiliki antivirus aktif. telah terbukti mengikat.
Barel B dikemas bersama dalam kapsid dengan T = 1, pseudo T = 3, simetri ikosahedral.
Karakteristik struktural ini dimiliki oleh semua anggota ordo Picornavirales dengan struktur atom yang terselesaikan.
Contohnya adalah virus kelumpuhan jangkrik (Dicistroviridae), virus infeksius flacherie (Iflaviridae), dan comovirus (virus mosaik kacang tunggak, virus bean pod mottle, dan virus berbintik semanggi merah).
Jenis kelamin berbeda dalam loop luar yang menghubungkan untaian b. Loop ini menjelaskan perbedaan relief permukaan masing-masing jenis kelamin dan ketebalan dinding kapsid. Perakitan terjadi melalui intermediet pentamerik (pentamer: lima protomer).
Protein dalam setiap pentamer disatukan oleh jaringan internal yang terdiri dari ujung N dari tiga PC utama, ujung C ditemukan di permukaan luar kapsid.
Sifat fisikokimia dan fisik
Berat molekul virion picornavirus berkisar antara 8 x 10 6 – 9 x 10 6 dengan laju sedimentasi (S 20w) 140-165S (untuk partikel kosong S 20w adalah 70-80S). Kepadatan mengambangnya dalam CsCl adalah 1,33-1,45 g cm -3, tergantung pada jenis kelaminnya.
Beberapa spesies tidak stabil di bawah pH 7; banyak yang kurang stabil pada kekuatan ion rendah dibandingkan pada kekuatan ion tinggi. Virion tidak sensitif terhadap eter, kloroform, atau deterjen non-ionik.
Virus dinonaktifkan oleh cahaya ketika tumbuh dengan, atau di hadapan, pewarna fotodinamik seperti merah netral atau proflavin. Stabilitas termal bervariasi dengan virus seperti halnya stabilisasi oleh kation divalen.
Asam nukleat
Virion mengandung satu molekul ssRNA sense positif, berukuran 6,7-10,1 kb, dan memiliki satu ORF panjang; Canine picodicistroviruses (genus Dicipivirus), bagaimanapun, menampilkan dua ORF, terjemahan masing-masing didorong oleh situs entri ribosom internal (IRES) yang terpisah.
Sebuah ekor poli, panjang heterogen, terletak setelah urutan heteropolimer 3′-terminal. Sebuah protein kecil, VPg (c. 2,2 hingga 3,9 kDa), secara kovalen terikat pada ujung 5.
Daerah yang tidak diterjemahkan (UTRs) di kedua ujungnya mengandung daerah struktur sekunder yang penting untuk fungsi genom.
Panjang 5′-UTR (500-1500 nt) mencakup domain terminal 5′ yang terlibat dalam replikasi (misalnya, ‘virus daun semanggi’ poliovirus) dan IRES 220-450 nt di hulu situs awal terjemahan.
Sebagian besar unsur IRES picornaviral dapat ditetapkan ke salah satu dari beberapa jenis (I hingga V, IGR-IRES), menurut struktur sekundernya. Antara domain terminal 5′ dan IRES mungkin ada satu atau lebih, pseudo-knot.
Sebuah poli saluran ditemukan di 5′-UTR virus penyakit mulut dan kuku, virus ensefalomiokarditis, dan mungkin teschovirus babi. 3′-UTR, yang juga dapat berisi pseudoknot, panjangnya berkisar antara 25 hingga hampir 800 nt.
protein
Selain PC utama, 1A, 1B, 1C, dan 1D, dan 3B (VPg), yang dijelaskan di atas, sejumlah kecil 1AB (VP0) biasanya terlihat menggantikan satu atau lebih salinan 1A dan 1B.
Protein 1A kecil di hepatovirus, dan 1AB tidak dipecah antara anggota Ampivirus, Aquamavirus, Avihepatovirus, Avisivirus, Gallivirus, Kobuvirus, Kunsagivirus, Limnipivirus, Mnipivirus, Sicinivirus-genus Virus Virus, dan sejumlah picornavirus yang tidak diklasifikasikan.
Protein ortologis 1B, 1C, 1D, 2C, 3C dan 3D disimpan di semua picornavirus dan dapat digunakan untuk penyelarasan urutan antar virus, sedangkan 1A, 2A, 2B, 3A, dan 3B sangat berbeda antara anggota genus picornavirus yang berbeda.
Proteinase virus adalah sebagai berikut: 3C pro, protease sistein mirip chymotrypsin yang dikodekan oleh semua picornavirus, melakukan sebagian besar pembelahan; 2A pro yang terkait dengan 3C pro bertanggung jawab atas beberapa pembelahan pada enterovirus, dan mungkin sapelovirus dan rabovirus.
Pemimpin protein L adalah protease sistein terkait papain yang dilepaskan dari poliprotein di afhovirus, erbovirus, dan mungkin mosavirus.
Juga, 2A dari aftoviruses, aquamaviruses, avihepatoviruses, avisiviruses, cardioviruses, cosaviruses, erboviruses, hunniviruses, kunsagiviruses, limnipiviruses, mischiviruses, mosaviruses, anggota dari spesies Parechovirus B, C dan D, rosaamipiesviruses, rosaamipiesviruses.
Lemak
Beberapa picornavirus membawa molekul mirip sphingosine (“faktor saku”) dalam rongga (“saku”) yang terletak dalam 1D.
Protein 1A, jika ada, umumnya memiliki molekul asam miristat yang terikat secara kovalen dengan terminal amino glisin. Tidak ada sinyal myristoylation yang ditemukan dalam urutan N-terminal VP4 dan VP0 dari avihepatovirus, dicipivirus, kobuvirus, parechovirus, dan tremovirus.
Karbohidrat
Tidak ada protein virus yang terglikosilasi.
Organisasi dan replikasi genom
Virion RNA menular (Colter et al., 1957, Alexander et al., 1958) dan berfungsi sebagai genom dan mRNA virus. Inisiasi sintesis protein dirangsang oleh IRES.
Translasi ORF tunggal menghasilkan prekursor poliprotein (216-277 kDa) menjadi protein struktural (berasal dari wilayah P1 genom) dan protein non-struktural (dari wilayah P2 dan P3) Pada banyak virus, P1 didahului oleh protein pemimpin (L).
Dalam dicipivirus, ORF1 mengkodekan prekursor protein struktural (sesuai dengan wilayah P1), sedangkan ORF2 mengkodekan prekursor protein fungsional (wilayah P2 dan P3).
Poliprotein dipecah menjadi protein fungsional oleh proteinase yang dikodekan oleh virus. Perantara ditunjukkan dengan kombinasi huruf (misalnya, 3CD, prekursor 3C dan 3D yang tidak terputus). Picornavirus menunjukkan organisasi modular genom.
Elemen genetik tertentu dari 5′- dan 3′-UTR dan daerah gen diyakini telah dipertukarkan antar genera.
Mungkin ada satu atau lebih daerah genetik yang mengkode berbagai protein 2A.
Selain 2A pro dan afftovirus-like naftp, 2A mungkin memiliki motif urutan H-box / NC [avihepatovirus, avisivirus, gallivirus, kobuvirus, megrivirus, parechovirus, paserivirus, potamipivirus, sakobuvirus, salivirus, sicinivirus, tremovirus, dan berbagai picornavirus yang tidak terklasifikasi. dan Stanway, 2000).
Mungkin juga ada kesamaan dengan domain pengikat guanin tipe AIG1, loop-P NTPase dengan motif GxxGxGKS (avihepatovirus, avisivirus); perannya dalam replikasi virus tidak jelas.
Daerah gen 2B dan 3A sangat bervariasi antar jenis kelamin, meskipun secara fungsional mereka bisa homolog.
Beberapa intermediet stabil dan memiliki fungsi yang berbeda dari produk pembelahannya (misalnya, pembelahan virus polio P1 oleh 3CD pro, bukan 3C pro). Dimana terjadi, pembelahan 1AB, yang menyertai enkapsidasi RNA, dianggap autocatalytic, tetapi mekanisme yang tepat tidak diketahui.
Tata letak genom picornavirus yang khas dapat diwakili oleh yang berikut:
VPg + 5’UTR [1A-1B-1C-1D / 2A-2B-2C / 3A-3B-3C-3D] 3’UTR-poli (A).
Dimana “[” dan “]” menentukan luas daerah pengkodean poliprotein, “/” mewakili divisi primer dan “-” mewakili divisi akhir.
Ketika polipeptida tertentu hanya ada pada beberapa anggota genus, polipeptida tersebut dapat ditampilkan dalam tanda kurung.
Skema ini juga dapat digunakan untuk menunjukkan beberapa fungsi protein atau motif asam amino di mana mereka berbeda antara virus (misalnya, 2A pro atau 2A npgp atau 2A H-box / NC atau 2A NTPase).
Mungkin ada banyak salinan dari wilayah genom tertentu dalam genom picornavirus, termasuk salinan berulang dari wilayah tertentu (misalnya, tiga 3B dalam genom virus FMD).
Mereka juga dapat menjadi tipe yang berbeda dari wilayah tertentu (misalnya, dua motif 2A yang berbeda pada virus Ljungan dari genus Parechovirus) dan tiga motif 2A yang berbeda dalam genom virus hepatitis A bebek dari genus Avihepatovirus).
Replikasi RNA virus terjadi dalam hubungan yang erat dengan struktur membran sitoplasma yang direorganisasi.
Kompleks yang disebut organel replikasi ini mengandung protein yang berasal dari seluruh wilayah 2BC-P3 poliprotein, termasuk polimerase (pol 3D, enzim yang memperpanjang rantai RNA), dan 2C (ATPase yang mengandung ikatan nukleotida motif urutan).
Komponen pro 3C dari virus polio dan virus coxsackie telah terbukti diperlukan untuk mengikat daun semanggi RNA terminal 5′.
Protein kecil yang dikode oleh virus, VPg, bertindak sebagai primer transkripsi untuk sintesis RNA untai positif dan negatif.
Sebelum transkripsi, dua residu uridine secara kovalen berikatan dengan tirosin yang terkonservasi pada posisi 3 di VPg untuk membentuk VPgpUpU OH melalui mekanisme templat yang melibatkan unsur replikasi aksi cis (cre) dan polimerase 3D dari virus.
Cre adalah loop dari batang yang berisi urutan “AAAC” dalam loop dan ditemukan di berbagai tempat dalam genom tergantung pada spesies/genus virus. Banyak senyawa telah dijelaskan yang secara khusus menghambat replikasi.
Mutan yang resisten terhadap, atau bergantung pada, obat telah dilaporkan. Rekombinasi genetik, komplementasi, dan pencampuran fenotipik terjadi.
Partikel yang rusak, mengandung penghapusan di PC atau L, telah diproduksi secara eksperimental tetapi belum diamati pada populasi virus tipe liar.
Antigenisitas
Serotipe diklasifikasikan, menurut jenis kelamin, dengan perlindungan silang, netralisasi infektivitas, fiksasi komplemen, ELISA spesifik menggunakan format penangkapan atau imunodifusi.
Beberapa serotipe dapat diidentifikasi dengan penghambatan hemaglutinasi.
Serotipe telah ditentukan untuk sebagian besar anggota enterovirus, afftovirus, kardiovaskular, erbovirus, dan teschovirus, tetapi semakin digantikan oleh genotipe (biasa disebut sebagai “tipe”) dalam praktik klinis atau diagnostik.
Genera tidak terkait secara antigenik ketika diselidiki.
biologi
Kebanyakan picornavirus yang inang alaminya telah diidentifikasi spesifik untuk satu atau sangat sedikit spesies inang [pengecualian adalah virus penyakit kaki dan mulut (virus penyakit kaki dan mulut) dan virus ensefalomiokarditis (EMCV)].
Anggota sebagian besar spesies dapat tumbuh dalam kultur sel. Sel inang yang resisten (misalnya, sel tikus dalam kasus virus polio spesifik primata) seringkali dapat terinfeksi (dengan satu putaran) melalui transfeksi dengan RNA telanjang yang menular.
Penularan terjadi secara horizontal, terutama melalui fecal-oral, fomite atau jalur udara. Penularan oleh vektor arthropoda tidak diketahui, meskipun EMCV telah diisolasi dari nyamuk dan caplak dan virus polio dari lalat; oleh karena itu, transmisi mekanis dimungkinkan.
Infeksi umumnya sitolitik, tetapi infeksi persisten umum terjadi pada beberapa spesies dan dilaporkan pada spesies lain.
Sel yang terinfeksi virus polio mengalami vakuolasi ekstensif saat membran direorganisasi menjadi kompleks replikasi virus.
Infeksi dapat disertai dengan penghambatan cepat translasi cap-dependent mRNA seluler (poliovirus 2A pro dan Aphthovirus L pro adalah inhibitor kuat), sintesis mRNA, dan jalur sekresi seluler (poliovirus 2B telah terlibat dan 3A).
Kriteria demarkasi gender
Spesies picornavirus adalah kelas virus terkait filogenetik yang biasanya diharapkan untuk berbagi (i) tingkat signifikan identitas asam amino dari protein P1, 2C, 3C dan 3D, (ii) monophyly di pohon filogenetik, (iii) pada dasarnya identik peta genomik.
Dan akhirnya (iv) tingkat kompatibilitas yang signifikan dalam pemrosesan proteolitik, replikasi, enkapsidasi, dan rekombinasi genetik.
Anggota genus biasanya diharapkan memiliki struktur dan protein IRES yang homolog; urutannya dikelompokkan pada cabang yang sama di pohon filogenetik (monofil).
Anggota dari semua genus picornavirus yang diketahui berbeda dalam (i) peta genom yang menunjukkan ciri khas dibandingkan dengan kerabat terdekat mereka.
Kemudian (ii) divergensi yang signifikan (jumlah perbedaan per situs antara sekuens) protein ortologis yang melebihi 66% tutup P1 dan 64% 2C hel, 3C pro, dan 3D pol [nilai ini didasarkan pada data urutan saat ini dan dapat bervariasi dengan data tambahan yang tersedia di masa depan].
Ini kemudian memanifestasikan dirinya, (iii) kurangnya homologi terdeteksi protein L (jika ada), 2B, 3A, 3B. Jika aturan ini tidak diterapkan, spesies atau genus baru dapat diusulkan.
Kelompok Studi Picornaviridae merekomendasikan agar penunjukan galur mencakup informasi tentang spesies inang, nomor identifikasi laboratorium spesifik, negara pengambilan sampel, tahun pengambilan sampel, misalnya, cap / ABC1234 / USA/2015.
Saat mengusulkan spesies picornavirus baru, nama virus yang disukai harus disediakan.
Derivasi nama
Picorna: akronim untuk pV igilancedella, insensitivity to ether, c oxsackievirus, or rphan virus, r hinovirus, r ibo nucleic un cid; juga, dari awalan »puncak» yang menunjukkan unit pengukuran yang sangat kecil (setara dengan 10 -12) dan RNA untuk menunjukkan virus RNA yang sangat kecil.
Hubungan filogenetik
Virus dari masing-masing genus picornaviruses secara filogenetik berbeda dari anggota genera lain di wilayah genom yang ortologis, yaitu, P1 cap, 2C hel, 3C pro, dan 3D pol.
Perbedaan antara anggota genus dapat setinggi 67% untuk poliprotein P1 dan 64% untuk protein 2C, 3C dan 3D. Perbedaan antara anggota dari jenis kelamin yang berbeda biasanya lebih besar.
Kemiripan dengan taksa lainnya
Kehadiran 1-3 domain dengan kemiripan yang dapat dideteksi dengan karakteristik lipat seperti rhv superfamili (“barrel-b”) dalam protein kapsid adalah umum untuk sebagian besar anggota ordo Picornavirales.
Demikian juga, di semua anggota Picornavirales juga terdapat “blok replikasi” yang terdiri dari domain RNA-helicase (P-loop NTPase), peptidase C-proteinase dan RNA-dependent RNA polymerase 1 (RT-like la superfamili) dan banyak virus seperti gatal yang tidak terklasifikasi.
Protein kapsid dan protein blok replikasi menunjukkan berbagai tingkat kesamaan. Kehadiran protein kecil terkait genom yang juga merupakan primer replikasi juga umum ditemukan pada banyak virus RNA untai positif kecil.
Organisasi genom dengan kerangka baca tunggal terbuka dan wilayah gen yang mengkode CP di ujung 5 ‘dan wilayah gen yang mengkode protein blok replikasi di ujung 3’ adalah umum bagi anggota Picornaviridae dan Iflaviridae.
Patogenisitas
Picornavirus adalah kelompok beragam patogen virus manusia yang bersama-sama merupakan penyebab paling umum infeksi manusia di negara maju.
Dalam keluarga picornavirus ada tiga kelompok patogen manusia yang diketahui: human rhinovirus (HRV), enterovirus (EV) (termasuk poliovirus, coxsackievirus, dan echovirus), dan hepatovirus (termasuk hepatitis A).
HRV mencakup lebih dari 100 serotipe dalam dua kelompok utama berdasarkan reseptor selnya. Faktor risiko utama untuk infeksi HRV tampaknya adalah kontak dengan anak kecil.
Penyakit yang disebabkan oleh picornaviridae
Anggota picornaviridae dapat menyebabkan berbagai penyakit yang signifikan dan sangat berbeda, antara lain kelumpuhan, penyakit tangan, kaki, dan mulut, pilek, miokarditis, dan hepatitis .
Gejala
Sebagian besar infeksi EV bergejala di Amerika Serikat ditandai dengan penyakit EV ringan yang berhubungan dengan demam dan gejala konstitusional, dengan atau tanpa ruam.
Penyakit ini memiliki kepentingan klinis karena dapat meniru penyakit lain seperti sepsis bakteri, penyakit virus eksantematik lainnya, dan infeksi herpes simpleks.
Sebuah tinjauan baru-baru ini tentang penyakit pernapasan yang terkait dengan VE menemukan bahwa 46% kasus disajikan dengan infeksi saluran pernapasan atas, 13% dengan gangguan pernapasan / apnea , 13% dengan pneumonia , 12% dengan otitis media, dan lebih sedikit kasus bronkiolitis, mengi, croup , dan faringotonsilitis.
Diagnosa
Perkembangan baru dalam diagnosis dan terapi cepat dari infeksi ini menjanjikan untuk secara signifikan mengurangi beban penyakit dan biaya terkait bagi individu yang terkena dan bagi masyarakat.
Diagnosis terutama bergantung pada isolasi dan pengetikan virus dari sampel usap tenggorokan atau tinja. Analisis RNA virus dalam CSF (dengan RT-PCR) dapat menjadi cara yang cepat dan andal untuk menentukan Picornavirus sebagai penyebab meningitis.
Nilai tes serologis masih kontroversial. Ada tes fiksasi komplemen berdasarkan campuran antibodi anti-Picornavirus, tetapi tes ini kurang sensitif.
Diagnosis tergantung pada serokonversi yang terdokumentasi atau titer lebih dari 80. Antibodi dapat dideteksi dengan teknik netralisasi berdasarkan sejumlah serotipe yang terbatas, yaitu yang paling sering ditemukan pada infeksi manusia (Coxsackie A7, A9, A16 dan B1 ke B6).
Antibodi penetralisir bertahan lama setelah resolusi infeksi dan, lebih jauh lagi, dapat dirangsang oleh antigen lain, yang belum tentu terkait.
Serokonversi adalah bukti yang baik, tetapi deteksi titer tinggi dari satu atau lebih antibodi saja tidak berarti konklusif dan harus ditafsirkan dalam konteks sifat gejala dan saat pertama kali muncul.
Perlakuan
Saat ini, ada beberapa pengobatan untuk banyak virus di Picornaviridae. Untuk rhinovirus, tidak ada pengobatan yang disetujui, meskipun ruprintrivir tampak menjanjikan dalam uji klinis, dan piridazinil oksim eter dapat membantu.
Perawatan virus polio diperlukan untuk melengkapi rencana pemberantasan polio Organisasi Kesehatan Dunia untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh pembalikan virus vaksin yang dilemahkan dan untuk melengkapi kontrol cakupan vaksin di komunitas daerah endemik polio.
Namun, tidak ada senyawa yang menjanjikan telah dikembangkan untuk pengobatan virus polio karena kemanjuran vaksin yang digunakan.
Inhibitor spektrum luas yang dikembangkan untuk picornavirus lain mungkin berguna untuk infeksi virus polio.
Infeksi Coxsackievirus pada anak-anak dan bayi sedang diobati dengan pleconaril dengan beberapa kemanjuran untuk mengurangi kematian dan meningkatkan pemulihan, meskipun pengobatan sering kali berdasarkan penggunaan yang penuh kasih.
Tidak ada terapi untuk infeksi echovirus.
Sangat sedikit penelitian penemuan obat yang dilakukan untuk mengembangkan penghambat infeksi echovirus, mungkin karena penghambatan spektrum luas dari agen pengikat kapsid dan penghambat protease yang ditemukan untuk pengobatan picornavirus lainnya.
Misalnya, eter pyridazinyl oxime adalah penghambat sebagian besar echovirus. Pengobatan untuk infeksi enterovirus juga terbatas, meskipun dalam uji klinis kecil, milrinone tampaknya mengurangi mortalitas dan meningkatkan pemulihan dari edema paru yang diinduksi EV71.
Oleh karena itu, hasil ini sangat menekankan perlunya pengembangan senyawa kuat dan tidak beracun untuk pengobatan infeksi picornavirus.