Reseptor nikotinik adalah protein transmembran besar dengan pori berair yang memungkinkan lewatnya potensial aksi sebagai ion ke dalam sel yang dimediasi oleh asetilkolin. Reseptor asetilkolin secara klasik dibagi menjadi reseptor nikotinik dan muskarinik. Mereka mendapatkan namanya karena substrat yang dengannya mereka dapat diaktifkan, dalam hal ini oleh nikotin. Namun, kepentingannya terletak pada selektivitas yang besar untuk substrat yang dapat diangkut.
Skema subunit (A), penampang reseptor (B) dan seluruh reseptor pada membran (C) di mana nama setiap subunit dapat dilihat.
Struktur reseptor
Mereka terdiri dari 5 subunit : 2 alfa, beta, gamma dan delta. Setiap subunit terdiri dari protein yang melintasi membran 4 kali, dengan ujung C-ter dan N-ter ekstraseluler. Susunan keseluruhan memfasilitasi pembentukan saluran, modulator konduktansi ionik. Bagian yang paling luas adalah bagian ekstraseluler, kemudian bagian hidrofobik 3 nm dan bagian intraseluler kecil 2 nm.
Ada homologi yang signifikan dalam urutan asam amino dari setiap subunit. Saluran internal dibatasi oleh bagian heliks M2 dari setiap subunit, yang memiliki residu Serin (Ser) dan Treonin (Thr) yang bersifat hidrofilik. Selain itu, ada 3 cincin bermuatan negatif yang entah bagaimana memilih muatan ion, dan terletak di tiga tingkat:
- Pada tingkat ekstraseluler, ditemukan asam amino glutamat (Glu) dan aspartat (Asp) bermuatan negatif.
- Di dalam membran plasma, dalam domain transmembran kita menemukan beberapa glutamat.
- Akhirnya, di sitoplasma kita menemukan asam amino yang sama seperti di bagian luar membran: Glu dan Asp.
Adanya muatan negatif ini menyebabkan hanya kation yang masuk , sedangkan sempitnya pori pada tingkat daerah transmembran yang ditentukan oleh M2 memungkinkan ion-ion kecil untuk melewatinya. Kation yang paling umum adalah Na + , meskipun ada kasus di mana Ca2 + dapat menyeberang jika reseptor nikotinat terdiri dari subunit alfa7, subunit yang sangat langka.
Jenis subunit : Jenis sel yang berbeda menyajikan kombinasi yang berbeda dari isoform reseptor nikotinik spesifik dari sel atau jenis jaringan tersebut, tergantung pada fungsi spesifiknya.
Berbagai isoform dari subunit reseptor nikotinik hidup berdampingan dalam sistem saraf. Ada 10 subunit alfa, yang disebut alfa1 – alfa10. Demikian pula, ada variasi (isoform) beta yang disebut Beta2, beta3, beta4.
Alpha1 adalah isoform yang muncul pada tingkat sinaps neuromuskular, oleh karena itu tidak muncul di sistem saraf pusat (SSP). Dalam yang terakhir hanya ada subunit dari alpha2 – alpha10. Selain itu, stoikiometri reseptor berbeda, 2 subunit alfa dan 3 subunit beta digabungkan tanpa perantara gamma atau delta. Hal ini lebih umum untuk setiap subunit untuk menyeberangi membran 5 kali bukan 4.
Tidak semua kombinasi berfungsi, tetapi beberapa jenis reseptor nikotinik tercapai.