Difteri adalah penyakit menular yang dikawinkan dengan bakteri Corynebacterium diphtheriae , juga disebut basil Klebs-Löffler, oleh penemunya. Bakteri ini digambarkan sebagai penyebab penyakit pada tahun 1880. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang bakteri difteri dalam artikelnya di sini . Sepanjang sejarah, difteri telah menyebabkan pandemi besar di Eropa dan Amerika . Tingkat kematiannya bervariasi tergantung pada strain, meskipun kematian sekitar 50% telah dicatat, meskipun di negara-negara endemik kematian sekitar 10% diamati. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang gejala, penularan, pengobatan, dan profilaksis difteri di artikel khusus kami di sini .
Struktur tersier eksotoksin difteri.
Penyakit difteri disebabkan oleh bakteri exotoxin-AB . The eksotoksin adalah mereka yang disekresikan luar bakteri. Dalam kasus difteri penting karena memungkinkan difusi toksin melalui darah tanpa perlu bakteri untuk mencapai darah, bakteremia, memungkinkan gejala menyebar ke seluruh tubuh, meskipun infeksi bakteri terlokalisir.
Toksin difteri adalah rantai polipeptida asam amino 535 , terdiri dari dua subunit (A dan B) yang dihubungkan oleh jembatan disulfida . Subunit yang paling tidak stabil mampu menempel pada membran sel, subunit B, memungkinkan masuknya subunit A lainnya. Subunit B pada gilirannya memiliki dua domain R dan T . R adalah pengenalan membran sel. Ketika bersentuhan dengan membran, domain B mengalami perubahan konformasi karena perubahan pH , memungkinkan subunit A masuk ke dalam sel.
The metode aksi toksin ini mirip dengan eksotoksin A dari Pseudomonas aeruginosa . Ribosylates ADP amino diphtamide ( asam amino yang sangat langka yang dihasilkan sebagai modifikasi pasca-translasi histidin ) dari faktor pemanjangan eEF2 , yang terlibat dalam terjemahan RNA menjadi protein, membawa ARNT ke ribosom. Ribosilasi menonaktifkan protein, sehingga toksin bertindak sebagai penghambat translasi .
The dosis mematikan racun ini sangat rendah , dengan hanya satu mikrogram toksin per kilo dari berat tubuh orang yang terinfeksi. Pada pasien ini, kematian akan terjadi karena nekrosis pada jantung dan hati. Banyak eksotoksin sangat beracun untuk mencegah kinerja jangka panjang dari sistem kekebalan inang, karena mereka adalah sasaran empuk untuk pembentukan antibodi.
Telah diketahui sejak tahun 1950-an bahwa agar C. diphtheriae berbahaya, ia harus mampu menghasilkan eksotoksin. Namun, tidak semua strain mampu mensintesisnya . Untuk dapat menghasilkan toksin, bakteri tersebut harus telah terinfeksi oleh virus (disebut fag pada bakteri) yang merupakan pembawa gen toksin yang sebenarnya. Bakteriofag, yang termasuk dalam kelompok beta, memperkenalkan gen yang mengkode toksin, yang disebut tox , ke dalam materi genetik bakteri , selama proses lisogeni di mana virus disalin untuk bereproduksi.