PWS adalah kelainan genetik yang terjadi oleh hilangnya fungsi gen tertentu.
Dimulai pada masa kanak-kanak, orang tersebut terus-menerus lapar, sering menyebabkan obesitas dan diabetes tipe 2.
Ada juga penurunan intelektual dan masalah perilaku ringan sampai sedang.
Sekitar 70% kasus terjadi ketika bagian dari kromosom 15 dari ayah dihilangkan.
Dalam 25% kasus lainnya, orang tersebut memiliki dua salinan kromosom 15 dari ibu mereka dan tidak satu pun dari ayah mereka.
Sebagai bagian dari kromosom ibu dimatikan, mereka berakhir tanpa salinan gen tertentu.
PWS biasanya tidak diturunkan, melainkan perubahan genetik terjadi selama pembentukan sel telur, sperma, atau perkembangan awal.
Tidak ada faktor risiko yang diketahui. Mereka yang memiliki anak dengan Sindrom Prader Willi memiliki peluang kurang dari 1% bahwa anak berikutnya akan mewarisi kondisi genetik ini.
Sindrom Prader-Willi tidak dapat disembuhkan, mempengaruhi 1 dari 30.000 orang.
Baik pria maupun wanita sama-sama terpengaruh. Kondisi ini dinamai Andrea Prader, Heinrich Willi, dan Alexis Labhart, yang menggambarkannya secara rinci pada tahun 1956.
Deskripsi sebelumnya terjadi pada tahun 1887 oleh John Langdon Down.
Tanda dan gejala
Ada banyak tanda dan gejala sindrom Prader-Willi yang dikenali.
Gejalanya dapat berkisar dari tonus otot yang buruk hingga masalah perilaku selama masa kanak-kanak.
Beberapa gejala yang umumnya lebih mudah ditemukan pada bayi, selain tonus otot yang buruk, adalah kurangnya koordinasi visual; beberapa terlahir dengan mata berbentuk almond; dan karena tonus otot yang buruk, bayi mungkin tidak memiliki refleks mengisap yang kuat.
Tangisan mereka lemah, dan mereka sulit bangun. Tanda lain dari kondisi ini adalah bibir atas yang tipis.
Lebih banyak aspek yang terlihat dalam deskripsi klinis termasuk hipotonia dan fungsi neurologis abnormal, hipogonadisme , keterlambatan kognitif dan perkembangan, hiperfagia dan obesitas , perawakan pendek, dan gangguan perilaku dan psikiatri.
Holm dan Al (1993) menjelaskan ciri-ciri dan tanda-tanda berikut sebagai indikator uji PWS, meskipun tidak semuanya akan hadir pada waktu yang sama.
Rahim dan kelahiran
Gerakan janin berkurang.
Posisi janin yang sering abnormal.
Kelebihan cairan ketuban.
Kelesuan.
hipotonia .
Kesulitan makan (karena tonus otot yang buruk mempengaruhi refleks mengisap).
Kesulitan bernapas
Hipogonadisme
Masa kanak-kanak
Keterbelakangan intelektual
Tidur berlebihan
Strabismus (mata juling).
Skoliosis (sering tidak terdeteksi saat lahir).
Kriptorkismus .
Keterlambatan bicara
Koordinasi fisik yang buruk.
Hyperphagia: (makan berlebihan) dimulai antara usia 2 dan 8 tahun, dan berlanjut hingga dewasa.
Kegemukan.
Gangguan tidur.
Pubertas tertunda.
Perawakan pendek.
Kegemukan.
Fleksibilitas ekstrim.
Masa dewasa
Infertilitas (pria dan wanita).
Hipogonadisme
Rambut kemaluan jarang
Kegemukan.
Hipotonia (tonus otot rendah).
Ketidakmampuan belajar (dalam beberapa kasus kecerdasan rata-rata).
Predisposisi tinggi untuk diabetes mellitus.
Penampilan fisik
Jembatan hidung yang menonjol.
Tangan dan kaki kecil dengan jari-jari yang tajam.
Kulit lembut yang mudah memar.
Kelebihan lemak, terutama di bagian tengah tubuh.
Dahi yang tinggi dan sempit.
Bibir atas tipis.
Mulut ke bawah.
Mata almond.
Kulit dan rambut putih dalam hubungannya dengan anggota keluarga lainnya.
Kurangnya perkembangan seksual penuh.
Kehadiran stretch mark.
Perkembangan motorik yang terlambat.
Penyebab
Sindrom Prader-Willi adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh kesalahan pada satu atau lebih gen.
Meskipun mekanisme pasti yang bertanggung jawab untuk sindrom Prader-Willi belum diidentifikasi, masalahnya terletak pada gen yang terletak di wilayah tertentu dari kromosom 15.
Dengan pengecualian gen yang berhubungan dengan karakteristik seksual, semua gen berpasangan: satu salinan yang diwarisi dari ayah Anda dan satu salinan yang diwarisi dari ibu Anda.
Untuk sebagian besar jenis gen, jika satu salinan “aktif” atau bermanifestasi, salinan lainnya juga akan demikian, meskipun beberapa jenis gen bertindak sendiri adalah hal yang normal.
Sindrom Prader-Willi terjadi karena gen ayah tertentu yang harus diekspresikan tidak melakukannya karena salah satu alasan berikut:
Gen ayah pada kromosom 15 hilang.
Anak mewarisi dua salinan kromosom 15 dari ibu dan bukan satu dari ayah dan satu dari ibu.
Ada beberapa kesalahan atau kesalahan pada gen ayah pada kromosom 15.
Pada sindrom ini, ketidakteraturan pada kromosom 15 mengganggu fungsi normal bagian otak yang disebut hipotalamus , yang mengontrol pelepasan hormon ke tubuh kita.
Jika hipotalamus tidak bekerja dengan baik, dapat menyebabkan terhambatnya proses yang menyebabkan masalah dengan perkembangan seksual, pertumbuhan, rasa lapar, suhu tubuh, tidur dan suasana hati.
Menentukan cacat genetik mana yang menyebabkan sindrom Prader-Willi dapat membantu dalam konseling genetik.
Warisan:
Sebagian besar kasus sindrom Prader-Willi (PWS) tidak diturunkan dan disebabkan oleh peristiwa acak selama pembentukan sel telur atau sperma, atau perkembangan janin awal.
Hal ini biasanya terjadi ketika sindrom tersebut disebabkan oleh disomi uniparental ibu atau oleh penghapusan kromosom 15 dari ayah.
Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, perubahan genetik yang menyebabkan PWS dapat diwariskan.
Risiko bagi anggota keluarga seseorang dengan PWS tergantung pada penyebab genetik dari kondisi pada orang yang terkena.
Karena berbagai penyebab genetik PWS adalah kompleks, orang yang mencari informasi tentang risiko spesifik untuk diri mereka sendiri atau anggota keluarga mereka didorong untuk berbicara dengan profesional genetik.
Diagnosa
Diagnosis suspek sindrom Prader-Willi (PWS) biasanya dibuat oleh dokter berdasarkan gejala klinis.
PWS harus dicurigai pada setiap anak yang lahir dengan hipotonia signifikan (kelemahan otot). Diagnosis dikonfirmasi oleh tes darah.
Metode pengujian yang disukai adalah “analisis metilasi” yang mendeteksi 99% kasus, termasuk semua subtipe genetik utama PWS (penghapusan, disomi uniparental, atau mutasi pencetakan).
Tes “FISH” (fluorescent in situ hybridization) akan mengidentifikasi pasien dengan PWS karena penghapusan, tetapi tidak akan mengidentifikasi mereka yang memiliki sindrom Prader-Willi karena “UPD” (uniparental disomy) atau salah cetak.
Hampir semua kasus PWS dapat dikonfirmasi dengan salah satu tes di atas.
Namun, dalam kasus langka di mana tes laboratorium tidak mengkonfirmasi PWS, diagnosis klinis dapat membantu dalam mengembangkan rencana pengelolaan untuk sindrom ini.
Perlakuan
Perawatan PWS saat ini didasarkan pada pengobatan gejala gangguan yang muncul.
Defisiensi hormon pertumbuhan terjadi pada hampir semua anak dan pada banyak orang dewasa dengan PWS.
Dalam beberapa penelitian, hormon pertumbuhan manusia (HGH) telah ditemukan bermanfaat bagi orang-orang dengan sindrom Prader-Willi.
Pada bulan Juni 2000, HGH secara resmi disetujui oleh Federal Drug Administration (FDA) di Amerika Serikat untuk digunakan pada pasien dengan sindrom Prader-Willi.
HGH efektif tidak hanya dalam meningkatkan tinggi badan, tetapi juga dalam mengurangi lemak tubuh, meningkatkan massa otot, meningkatkan distribusi berat badan, meningkatkan daya tahan dan kepadatan mineral tulang.
Selanjutnya, penelitian menunjukkan efek positifnya pada perkembangan dan perilaku.
Pada tahun 2013, pedoman penggunaan HGH di PWS dikembangkan sebagai bagian dari pertemuan para ahli internasional.
Meskipun pengobatan HGH, banyak gejala menantang yang terkait dengan PWS tetap sulit untuk diobati.
Ketidakmampuan untuk mengontrol asupan makanan seringkali menjadi kendala terbesar bagi penyandang disabilitas yang hidup mandiri.
Sampai saat ini, tidak ada obat yang terbukti efektif dalam mengatur nafsu makan pada PWS, dan oleh karena itu kontrol lingkungan yang ketat dan pemantauan konstan adalah satu-satunya cara untuk mencegah kelebihan berat badan yang mengancam jiwa dan obesitas ekstrem dengan SPW hari ini.
Namun, ada sejumlah obat anti-obesitas baru dalam pengembangan klinis, beberapa di antaranya dapat bermanfaat bagi populasi PWS, dan evaluasi obat ini dalam uji klinis merupakan prioritas tinggi untuk FPWR.
Sementara itu, diet seimbang dianjurkan disertai dengan pengendalian lingkungan yang cermat untuk meminimalkan akses yang tidak terkendali ke makanan.
Tantangan tambahan di PWS termasuk gangguan tidur, kelainan hormonal, skoliosis, masalah gigi, dan kulit menyengat.
Masalah pernapasan selama tidur adalah umum dan studi tidur berkala disarankan untuk segala usia, termasuk bayi.
Kantuk di siang hari yang berlebihan dapat ditingkatkan dengan modafinil obat terjaga.
Obat ini juga meningkatkan kinerja kognitif dan mengurangi nafsu makan pada individu yang khas.
Kelainan hormonal yang umum pada PWS (hormon tiroid rendah, testosteron, estrogen, dll.) dapat diobati oleh ahli endokrinologi dengan obat standar.
scoliosis juga sangat umum di PWS dan harus dirawat oleh dokter ortopedi akrab dengan sindrom ini.
Jerawat kulit sering terjadi pada mereka yang menderita PWS, dan dapat dibantu dengan penggunaan N-acetylcysteine.
Akhirnya, mengelola dan mengobati masalah kejiwaan dan perilaku yang terkait dengan PWS juga bisa sangat menantang.
Kombinasi terapi perilaku, pengelolaan lingkungan, dan obat-obatan mungkin diperlukan.
Dianjurkan untuk berkonsultasi dengan profesional kesehatan mental yang akrab dengan Sindrom Prader Willi.
Pencegahan
Jika Anda sudah memiliki anak dengan kondisi ini dan ingin memiliki bayi lagi, yang terbaik adalah mencari konseling genetik.
Seorang konselor genetik dapat membantu menentukan risiko Anda memiliki anak lagi dengan sindrom Prader-Willi.
Ramalan cuaca
Anak-anak dengan sindrom Prader-Willi dapat berbaur dengan lingkungan kelas, meskipun mereka membutuhkan terapi wicara tambahan dan harus memiliki periode aktivitas fisik tambahan daripada periode istirahat.
Secara umum, mereka membutuhkan lingkungan yang terstruktur dan mungkin membutuhkan kelas yang lebih kecil untuk perhatian individu.
Orang dengan PWS biasanya mencapai usia dewasa dan dapat berfungsi dalam pengaturan rumah kelompok, melakukan pekerjaan kejuruan, atau menghadiri kelas di community college.
Menurut Asosiasi Sindrom Prader-Willi, orang-orang dengan sindrom dapat berharap untuk mencapai banyak hal yang rekan-rekan mereka lakukan.
Namun, mereka membutuhkan sejumlah besar dukungan dari keluarga mereka dan dari sekolah, pekerjaan, dan penyedia layanan perumahan.
Bahkan mereka yang memiliki IQ dalam kisaran normal membutuhkan pemantauan diet seumur hidup dan perlindungan terhadap ketersediaan makanan.
Komplikasi yang dapat mempengaruhi kualitas hidup dan berpotensi memperpendek harapan hidup termasuk yang berhubungan dengan hipogonadisme, masalah perilaku atau psikologis, dan obesitas morbid.