Insulin adalah hormon yang disintesis oleh sel beta pulau Langerham di pankreas. Fungsinya adalah pengaturan glukosa darah.
Insulin ditemukan dalam satu salinan dalam genom vertebrata , kecuali pada tikus dan mencit yang memiliki dua salinan non-alel. Gen ini, secara umum, sangat terkonservasi secara evolusioner (tanpa perubahan pada rantai nukleotidanya). Pada manusia, hormon ini dikodekan hanya pada kromosom 11, di lengan pendeknya, pada posisi 15.5 (atau 11p15.5, yang sama ). Gen ini disebut INS , dan memiliki beberapa mutasi yang mempengaruhi fungsinya (yang menyebabkan diabetes mellitus tipe 1) telah dijelaskan. Gen INS mengkodekan tiga ekson , yang mengkodekan empat peptida: Ekson 1 mengkode sebagian peptida L (yang berfungsi sebagai pemandu), ekson 2 yang mengkode sebagian L, seluruh peptida B (yang akan membentuk bagian fungsional dimer) dan bagian C (yang berkontribusi pada pelipatan protein yang benar) dan di ekson 3 adalah bagian dari C dan A (yang juga akan membentuk insulin fungsional) .
Ini adalah posisi sebenarnya dari unsur pengatur cis insulin
Ketika diaktifkan, rantai asam aminonya terdiri dari 51 asam amino yang dibagi menjadi dua peptida A dan B, bergabung dengan peptida C ketika tidak aktif. Preproinsulin mengandung 24 lebih asam amino milik peptida L.
Insulin memiliki banyak faktor transkripsi (unsur dalam trans , di luar gen) yang mengatur ekspresinya. Kebanyakan dari mereka mengikat unsur cis (bagian dari gen) yang terletak di promotor gen (urutan regulasi sebelum tempat inisiasi transkripsi) dan dapat menjadi aktivator regulasi dan inhibitor. Elemen cis insulin ditemukan di 400 bp (hulu atau hulu) sebelum gen, di mana promotor insulin sesuai dengan 100 bp terdekat dan sisanya adalah urutan penambah transkripsi.
Sebelum kotak TATA promotor adalah unsur cis :
Yang disebut kotak E , yang urutan konsensusnya adalah CANNTG , di mana N dapat berupa basa nitrogen apa pun dan sangat kekal. The mutasi di salah satu unsur ini menghasilkan kerugian yang signifikan dari aktivitas dari promotor. Unsur-unsurnya dalam trans adalah USF1 dan USF2 yang berhubungan dengan konsentrasi lipid , NeuroD1 yang mutasinya menyebabkan diabetes tipe 2 yang bekerja sama dengan E2A dalam regulasi transkripsi gen otak dan pankreas .
Kotak A , urutannya adalah pengulangan TAAT yang dilestarikan, mutasi A5 tampaknya tidak menghasilkan cacat, tetapi mutasi kotak A3 tidak . Mereka berinteraksi dengan faktor transkripsi Pdx1 , yang terlibat dalam pengembangan sel beta pankreas .
Selain itu ada kotak G yang fungsinya masih belum diketahui.
Elemen respon CRE terhadap glukokortikoid . Elemen regulasi negatif , NRE, pada posisi -265 yang unsur trans terkaitnya adalah reseptor glukokortikoid Oct1 .
Sebuah unsur peraturan di -596 didasari oleh VNTR tandem mengulangi mikrosatelit dengan afinitas untuk mana-mana Pur-1 unsur trans .
Untuk mengingat kembali beberapa konsep tentang insulin dan penyakit yang membawa malfungsi dapat membaca artikel berikut: Sintesis insulin , ulasan tentang diabetes , diabetes mellitus tipe 1 dan diabetes mellitus tipe 2 .