Ini adalah kategori dan bentuk dewasa dari penyakit yang dikenal sebagai adrenoleukodystrophy.
Ini adalah penyakit metabolisme langka yang ditularkan melalui gen, sehingga bayi yang belum lahir menderita dari proses kehamilan tetapi menderita setelah remaja, dengan perkiraan usia 20 tahun dan seterusnya.
Adrenomyelopathy terkait dengan kromosom X dan terkait dengan akumulasi asam lemak jenuh di jaringan dan cairan tubuh.
Kondisi ini menunjukkan tanda-tanda insufisiensi adrenal sebelum timbulnya gejala neurologis.
Faktor Risiko Adrenomielopati
Karena kondisi atau penyakit ini terjadi dalam riwayat keluarga adrenoleukodystrophy, faktor keturunan hampir tidak dapat dihindari, sehingga pasangan calon orang tua harus menjalani berbagai studi medis dan genetik untuk mengkonfirmasi atau mendiagnosis kondisi tersebut tepat waktu pada anak yang belum lahir.
Etiologi dan genetika Adrenomyelopathy
Kondisi ini mempengaruhi atau mengganggu aktivitas normal kelenjar adrenal dan testis akibat akumulasi asam lemak rantai panjang di sistem saraf.
Ini ditularkan oleh gen dari orang tua ke anak melalui kromosom X. Meskipun kemunculannya muncul pada kebanyakan kasus pada pria yang berada dalam rentang usia 20 tahun atau lebih.
Wanita dapat memiliki penyakit dalam bentuk yang lebih ringan dan sering menjadi pembawa.
Sekitar 1 dari 20.000 orang dari semua ras dan wilayah geografis terkena adrenoleukodystrophy, yang mencakup dua kategori utama penyakit lainnya.
Bentuk otak infantil ditandai dengan timbulnya gejala neurologis yang lebih parah yang muncul antara usia 5-12 tahun. Jenis penyakit lain dalam kategori mempengaruhi fungsi kelenjar adrenal dengan mengubahnya. Ini juga dikenal sebagai penyakit Addison.
Kondisi ini biasanya mempengaruhi kelenjar adrenal karena tidak menghasilkan cukup hormon steroid.
Secara genetik, gen ALD terletak di wilayah Xq28 kromosom X dan mengandung 10 ekson, dan mencakup 20 kb DNA genom. Kode genetik untuk protein yang disebut protein ALD telah dilokalisasi ke membran peroksisom.
Gen tunduk pada inaktivasi kromosom X yang menempatkan implikasi bagi anggota perempuan (XX) dari keluarga dengan kelainan terkait-X yang diturunkan.
Proses inaktivasi ini, di mana salah satu dari dua kromosom menjadi padat dan tidak aktif dan acak secara permanen, terjadi pada tahap embrionik.
Jika alel yang rusak ada pada kromosom yang telah dinonaktifkan, tidak akan ada manifestasi fenotipik penyakit. Namun, jika alel yang rusak ada pada kromosom X yang aktif dan yang lainnya tidak aktif, akan ada ekspresi klinis dari kelainan tersebut.
Melalui studi ilmiah, dengan analisis mutasi gen ALD pada 35, individu dengan kondisi yang tidak berhubungan ini mengungkapkan bahwa semua memiliki mutasi gen ALD X-q28 dalam kelompok ini.
Akibatnya enam persen mengalami delesi besar, dan 17% mengalami delesi AG di akson 5.
Sisanya memiliki mutasi ‘pribadi’ yang spesifik untuk setiap keluarga, di mana 55% memiliki mutasi dan 30% memiliki mutasi pergeseran bingkai; selanjutnya, mutasi yang tidak masuk akal terjadi pada 8% dan cacat sambungan pada 4%.
Tidak ada korelasi antara sifat mutasi dan fenotipe yang telah terdeteksi.
Gejala Adrenomielopati
Gejala kondisi ini meliputi:
Disfungsi adrenal.
Kelemahan otot atau kekakuan pada kaki yang dapat memburuk seiring waktu.
Kesulitan dengan memori visual dan berpikir cepat.
Masalah mengontrol buang air kecil.
Deteksi dan diagnosis Adrenomyelopathy
Penyelidikan laboratorium sampel darah mungkin menunjukkan tingkat asam lemak rantai yang sangat panjang dan tinggi. Biopsi saraf perifer telah mengungkapkan badan inklusi karakteristik dalam sel Schwann.
Studi kromosom dapat membantu dalam menunjukkan gen spesifik untuk mutasi. MRI akan mengungkapkan gambar materi putih yang rusak di otak.
Pengobatan dan terapi
Pengobatan khusus untuk adrenomyelopathy terkait-X tidak tersedia, tetapi disfungsi sering diobati dengan steroid seperti kortisol.
Minyak tertelan yang disebut minyak Lorenzo sedang diuji sebagai pengobatan untuk menurunkan kadar asam lemak rantai sangat panjang dalam darah.
Transplantasi sumsum tulang juga sedang dipertimbangkan sebagai pengobatan potensial.
Pencegahan dan hasil
Sebuah studi genetik dianjurkan untuk calon orang tua yang memiliki riwayat keluarga adrenoleukodystrophy. Karena ini adalah tes sensitif yang menunjukkan asam lemak rantai sangat panjang dan studi probe DNA yang dilakukan oleh laboratorium khusus dapat mendiagnosis status pembawa pada 85% kasus wanita.
Melalui amniosentesis, penyakit ini dapat didiagnosis sebelum lahir.
Hasil adrenomielopati lebih ringan daripada bentuk kekanak-kanakan dari adrenoleukodystrophy yang digambarkan sebagai progresif dan menyebabkan koma jangka panjang dalam waktu sekitar 2 tahun setelah perkembangan gejala neurologis.