Ini adalah obat anti-inflamasi yang digunakan untuk mengobati peradangan di saluran pencernaan.
Mesalazine juga dikenal sebagai mesalamine atau asam 5-aminosalisilat (5-ASA).
Rumus kimia mesalazine
C7H7NO3.
Presentasi
Bahan aktifnya adalah mesalazine dengan eksipien seperti povidone (E1201), etilselulosa.
Ini ditawarkan untuk komersialisasi dalam berbagai presentasi:
Suspensi rektal, dalam kotak 5 botol 100 ml 1 g per 100 ml.
250 dan 500 mg tablet.
Supositoria, 1 gr.
Butiran dalam sachet dan sachet 1 gr.
Indikasi mesalazine
Direkomendasikan dalam pengobatan serangan untuk flare-up ringan sampai sedang dan pengobatan pemeliharaan kolitis ulserativa .
Ini juga diindikasikan dalam pengobatan serangan untuk serangan ringan hingga sedang dan pencegahan kekambuhan akut untuk bentuk penyakit Crohn yang sering berulang.
Mekanisme aksi mesalazine
Mekanisme kerja mesalazine tidak sepenuhnya dijelaskan, meskipun mekanisme seperti aktivasi reseptor proliferator peroksisom (PPAR-γ) dan penghambatan faktor nuklir kappa B (NF-kB) di mukosa usus terlibat.
Ketika mesalazine mencapai area usus yang meradang (terminal ileum, usus besar, rektum) ia memiliki efek anti-inflamasi.
Produksi metabolit asam arakidonat di mukosa, baik melalui jalur siklooksigenase (prostanoid), dan melalui jalur lipoksigenase (leukotrien dan asam hidroksioikosatraenoat), meningkat pada pasien dengan penyakit radang kronis usus, dan mesalazine dapat menurunkan peradangan dengan memblokir.
Karena mesalazine yang diberikan secara oral umumnya diserap sebelum mencapai tempat kerja yang diinginkan, maka harus diberikan secara rektal dalam bentuk galenik khusus atau sebagai ‘prodrug’ (olsalazine, sulfasalazine).
Mekanisme kerja mesalazine tampaknya topikal daripada sistemik.
Dosis
Pengobatan serangan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn melalui mulut
Pada orang dewasa
Ambil 2 hingga 4 g per hari, diminum dalam 1 atau 2 dosis saat makan.
Dosis akan disesuaikan dengan respon pengobatan.
Durasi pengobatan serangan yang direkomendasikan adalah 4 hingga 8 minggu.
Pada anak-anak
Pada anak-anak usia 6 tahun ke atas: dosis harian harus ditentukan secara individual, dimulai dengan 30 hingga 50 mg per kg per hari untuk dibagi menjadi beberapa dosis.
Dosis maksimum adalah 75 mg per kg per hari untuk dibagi menjadi beberapa dosis. Dosis total tidak boleh melebihi 4 g per hari (dosis maksimum pada orang dewasa).
Perawatan pemeliharaan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa
Pada orang dewasa
Ambil 1 sampai 2 g per hari, selama makan.
Pada anak-anak
Pada anak-anak usia 6 tahun dan lebih tua: dosis harian harus ditentukan secara individual, dimulai dengan 15 hingga 30 mg per kg per hari untuk dibagi menjadi beberapa dosis.
Dosis total tidak boleh melebihi 2 g per hari (dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa).
Sebagai aturan umum, untuk anak-anak dengan berat hingga 40 kg, dosis yang dianjurkan adalah setengah dari orang dewasa, dan untuk anak-anak dengan berat lebih dari 40 kg, dosis yang dianjurkan adalah dewasa biasa.
Telan isi sachet tanpa dikunyah dengan sedikit air.
Ini harus dibagi menjadi 1 sampai beberapa dosis per hari selama makan.
Efek samping mesalazine
Efek sistem hematologi dan limfatik
Perubahan nilai hitung darah: anemia , anemia aplastik, agranulositosis , neutropenia , leukopenia (termasuk granulositopenia), pansitopenia, trombositopenia, dan eosinofilia , karena reaksi alergi.
Efek sistem kekebalan tubuh
Reaksi hipersensitivitas termasuk reaksi anafilaksis, reaksi obat dengan eosinofilia, dan gejala sistemik.
Efek sistem saraf
Neuropati perifer, pusing dan sakit kepala.
Efek pada jantung.
Miokarditis dan perikarditis .
Efek pernapasan, toraks dan mediastinum.
Reaksi alergi dan fibrosis paru (termasuk dispnea, batuk, bronkospasme, alveolitis alergi, eosinofilia paru, penyakit paru interstisial, infiltrasi paru, pneumonia ).
Efek gastrointestinal
Diare , sakit perut, mual, muntah, perut kembung, peningkatan amilase, pankreatitis akut, radang usus besar, peningkatan transaminase, dan peningkatan parameter kolestasis seperti alkaline phosphatase, gamma-glutamil transferase, dan bilirubin.
Efek hepatobilier
Hepatitis, hepatitis kolestatik, gagal hati.
Efek dari kulit dan jaringan subkutan
Ruam (termasuk urtikaria , ruam eritematosa), nyeri tekan, alopecia, dermatitis alergi, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson .
Efek muskuloskeletal dan sistemik
Mialgia , artralgia, sindrom lupus eritematosus.
Efek ginjal dan saluran kemih
Gangguan fungsi ginjal, termasuk nefritis interstisial akut dan kronis, gagal ginjal , sindrom nefrotik, perubahan warna urin.
Efek umum dan anomali di situs administrasi
Distensi perut, ketidaknyamanan dubur, iritasi di tempat aplikasi, gatal (anal), urgensi dubur (hanya dengan bentuk dubur), demam yang berasal dari obat.
Efek pada organ reproduksi
Oligospermia (reversibel).
Fotosensitifitas
Reaksi yang lebih serius telah dilaporkan pada pasien dengan kondisi kulit yang sudah ada sebelumnya, seperti dermatitis atopik dan eksim atopik.
Peringatan dan Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada:
Anak-anak di bawah usia 6 tahun
Bahkan data penggunaan mesalazine pada anak usia 6 sampai 18 tahun masih terbatas.
Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui
Pasien dengan riwayat reaksi merugikan terhadap bahan aktif mesalazine atau beberapa eksipien yang tercantum dalam komposisi harus dijaga di bawah pengawasan medis yang ketat pada awal pengobatan.
Pasien dengan gagal ginjal dan gagal hati yang parah
Tes darah (hitung darah, parameter fungsi hati seperti tes aspartat amino transferase dan alanine amino transferase, perhitungan klirens kreatinin dan proteinuria 2 kali setahun) harus dilakukan sebelum dan selama pengobatan.
Sebagai indikasi, laporan tindak lanjut direkomendasikan 14 hari setelah dimulainya pengobatan, setelah dua hingga tiga tes dengan jarak 4 minggu.
Jika hasilnya normal, pemeriksaan bisa dilakukan setiap tiga bulan sekali. Jika terjadi gejala lain, pemeriksaan ini harus segera dilakukan.
Nefrotoksisitas yang diinduksi mesalazine harus dicurigai pada pasien yang mengalami gangguan ginjal selama pengobatan.
Nefropati (nefritis tubulointerstitial atau sindrom nefrotik) (khususnya dalam bentuk rektal) telah dilaporkan.
Hipovolemia merupakan faktor risiko munculnya nefropati ini; reversibilitas tampaknya tergantung pada durasi pengobatan.
Pasien dengan patologi paru
Pasien dengan penyakit paru-paru, seperti asma, harus dipantau secara ketat selama perawatan.
Interaksi mesalazine
Asosiasi yang perlu dipertimbangkan:
Azathioprine
Risiko peningkatan efek mielosupresif azathioprine karena penghambatan metabolisme hati oleh turunan ASA, terutama pada subjek dengan defisiensi parsial thiopurine methyltransferase.
Merkaptopurin
Risiko peningkatan efek myelosupresif mercaptopurine karena penghambatan metabolisme oleh mesalazine, terutama pada subjek dengan defisiensi parsial thiopurine methyltransferase (TPMT).
Warfarin
Risiko atau keparahan perdarahan dapat meningkat bila mesalazine dikombinasikan dengan warfarin .