Penyakit yang paling umum diderita oleh orang-orang dari segala usia di seluruh dunia adalah infeksi saluran pernapasan akut (ISPA).
Ini adalah salah satu penyebab utama kematian dan kesakitan di seluruh dunia. Virus bertanggung jawab atas sebagian besar RTI . Sebagian besar infeksi dengan etiologi virus dapat dikaitkan dengan human metapneumovirus (HMPV), juga pada orang dewasa.
HMPV adalah patogen penting yang menyebabkan RTI virus. Orang yang berisiko adalah orang tua, pasien immunocompromised, dan pasien dengan penyakit jantung atau paru-paru.
Meskipun infeksi HMPV ringan dan self-limited pada kebanyakan orang dewasa, perjalanan klinis dapat menjadi rumit pada kelompok risiko ini dan morbiditas dan mortalitas yang terkait cukup besar.
HMPV pertama kali diidentifikasi di Belanda pada tahun 2001, tetapi studi serologis antibodi terhadap HMPV menunjukkan bahwa virus tersebut bukanlah hal baru dan telah beredar pada manusia setidaknya selama 50 tahun.
Tujuan dari artikel ini adalah untuk meninjau literatur terkini tentang infeksi HMPV pada orang dewasa dan untuk memverifikasi perkembangan terbaru dalam pengobatan dan vaksinasi. Lainnya hanya untuk tujuan informasi.
Metapneumovirus manusia baru-baru ini diidentifikasi pada tahun 2001 sebagai penyebab utama penyakit pernapasan. Namun, beberapa tes serologis menunjukkan bahwa virus telah menyebar setidaknya sejak tahun 1958.
Sebagai catatan, metapneumovirus dikaitkan dengan RSV dan influenza selama musim virus pernapasan, tetapi aktivitas metapneumovirus umumnya memuncak di musim dingin daripada RSV dan influenza.
Virologi metapneumovirus
HMPV diklasifikasikan sebagai anggota manusia pertama dari genus metapneumovirus dalam subfamili Pneumovirinae dalam keluarga Paramyxoviridae.
Ini adalah virus RNA untai tunggal rasa negatif yang diselimuti. Genom RNA mencakup 8 gen yang mengkode 9 protein berbeda. HMPV identik dalam urutan genetik untuk avian pneumovirus (AMPV), yang juga termasuk dalam genus metapneumovirus.
Analisis filogenetik telah mengidentifikasi dua genotipe HMPV, yaitu A dan B. Kedua genotipe dapat berperedaran secara bersamaan, tetapi selama epidemi, satu genotipe umumnya mendominasi. Dalam masing-masing subkelompok ini dua clade ditunjuk (ditunjuk A1, A2, B1 dan B2).
Klasifikasi ini terutama didasarkan pada variabilitas urutan glikoprotein permukaan pengikatan (G) dan fusi (F). Protein F yang sangat terkonservasi merupakan penentu antigenik yang memediasi netralisasi dan perlindungan garis keturunan silang.
Pada tahun 2006, dua subkelompok lain, A2a dan A2b, dijelaskan, tetapi pembagian lebih lanjut ini didasarkan pada data yang terbatas dan belum dikonfirmasi oleh kelompok lain. Selanjutnya, signifikansi klinis dari subkelompok ini belum ditunjukkan.
Patogenesis dan kerentanan
Untuk penjelasan ekstensif patogenesis HMPV dan caral hewan, kita merujuk pada ulasan oleh Schildgen et al. Patogenesis infeksi HMPV pada orang dewasa tampaknya serupa dengan pada anak-anak.
HMPV dikaitkan dengan infeksi parah pada pasien dengan penyakit paru-paru dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Studi HMPV di BALB / c pada tikus dan tikus kapas menunjukkan obstruksi jalan napas dan hiperresponsif setelah infeksi.
Awalnya, infeksi HMPV di paru-paru ditandai dengan peradangan interstisial dengan alveolitis yang dimulai pada hari ke-3, memuncak pada hari ke-5, dan kemudian peradangan berkurang.
Namun, setelah 2 hingga 3 minggu, ini berkembang menjadi infiltrat peribronkiolar dan perivaskular yang lebih menonjol. Hamelin dkk.
Mereka juga menunjukkan obstruksi jalan napas pada tikus BALB / c setelah tantangan tunggal dengan HMPV memuncak pada hari ke-5, tetapi masih ada hingga hari ke-70.
Selanjutnya, hiperreaktivitas yang signifikan juga ditunjukkan setelah paparan metakolin hingga hari ke-70, yang menunjukkan peradangan paru-paru jangka panjang setelah infeksi HMPV.
Darniot dan rekan-rekannya mendemonstrasikan dalam caral tikus bahwa kerentanan terhadap infeksi HMPV terkait dengan usia tikus tua yang menunjukkan penyakit dan kematian yang lebih parah dibandingkan dengan tikus muda.
Tikus tua menunjukkan replikasi virus yang lebih besar di paru-paru; namun, pembersihan virus tidak tertunda.
Selain itu, tingkat antibodi spesifik virus yang lebih rendah, antibodi penetralisir, dan interferon gamma dengan peningkatan yang signifikan dalam limfosit IL4 dan CD4 + diamati pada tikus tua setelah infeksi HMPV.
Ini menunjukkan peran penting untuk respon imun seluler dalam pengendalian infeksi HMPV.
Hipotesis ini sebagian dikonfirmasi oleh Ditt et al. yang menemukan bahwa infeksi HMPV pada tikus tua mengakibatkan penurunan ekspresi TNF-alpha, menghasilkan tingkat NF-Kb yang rendah dibandingkan dengan tikus muda.
Lusebrink dkk. menunjukkan bahwa antibodi penetralisir tampaknya ada di semua kelompok umur pada manusia dan bahwa kapasitas penetralisir tetap tinggi, dengan penurunan yang lebih rendah untuk orang yang lebih tua dari 69 tahun.
Oleh karena itu, mereka berhipotesis bahwa respon seluler memainkan peran yang lebih penting dalam membersihkan infeksi HMPV daripada penetralan respon imun humoral.
Sastra dkk. menggunakan recombinant fusion protein-linked immunosorbent assay (F-ELISA) pada set serum yang sama.
Hasil mereka mendukung hipotesis bahwa antibodi penawar tampaknya memainkan peran kecil dalam pengendalian infeksi HMPV pada manusia.
Selanjutnya, Falsey et al. menemukan antibodi serum yang lebih tinggi pada awal, respons antibodi pengikatan yang lebih tinggi, dan kecenderungan respons antibodi penetralisir yang lebih tinggi pada orang dewasa yang lebih tua dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda dengan penyakit HMPV dengan tingkat keparahan yang sama.
Hal ini menunjukkan disregulasi imun pada pasien usia lanjut dengan infeksi HMPV.
Secara umum, antibodi penetralisir tampaknya memainkan peran kecil dalam pengendalian infeksi HMPV. Respon imun seluler tampaknya lebih penting untuk kerentanan terhadap infeksi HMPV pada pasien usia lanjut.
Epidemiologi Metapneumovirus
HMPV didistribusikan di seluruh dunia dan memiliki distribusi musiman yang sebanding dengan virus influenza dan RSV.
Ini cenderung menyerang di akhir musim dingin dan awal musim semi. Pada anak-anak, HMPV adalah penyebab paling umum kedua dari RTI terendah setelah RSV, dan anak-anak di bawah usia satu tahun menunjukkan tingkat infeksi tertinggi. Seroprevalensi pada usia 5 tahun hampir 100%.
Namun, karena respon imun protektif yang tidak lengkap atau infeksi dengan genotipe baru, infeksi ulang terjadi, terutama pada pasien usia lanjut dan berisiko tinggi.
Van den Hoogen dkk. menunjukkan bahwa infeksi HMPV eksperimental menginduksi kekebalan protektif sementara pada kera cynomolgus.
Walsh dkk. menemukan bahwa proporsi infeksi HMPV pada orang dewasa berkisar antara 3% dan 7,1% dalam empat musim dingin berturut-turut. Ini mirip dengan rata-rata tingkat infeksi RSV tahunan (5,5%) dan lebih tinggi dari influenza A (2,4%) pada kelompok yang sama selama periode waktu yang sama.
HMPV diidentifikasi pada 2,2% pasien yang mengunjungi dokter umum untuk RTI akut yang didapat dari komunitas yang negatif untuk RSV dan virus influenza.
Infeksi HMPV dikaitkan dengan rawat inap RTI akut pada orang dewasa dalam studi oleh Walsh et al. Insiden infeksi HMPV pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit ini bervariasi dari tahun ke tahun dan berkisar antara 4,3% hingga 13,2%.
Hal ini sesuai dengan angka untuk RSV dan influenza A. Rata-rata angka infeksi tahunan untuk RSV dan influenza A adalah 9,6% dan 10,5% pada kohort yang sama. Dua pertiga dari pasien yang dirawat di rumah sakit ini memiliki penyakit yang mendasarinya.
Dua puluh persen dari pasien ini memiliki koinfeksi dengan virus pernapasan lain.
Widmer dkk. menemukan bahwa HMPV menyumbang 4,5% dari rawat inap RTI akut pada orang dewasa di atas usia 50 tahun selama musim dingin dalam 3 tahun berturut-turut.
Tingkat RSV dan influenza A masing-masing adalah 6,1% dan 6,5%. Rata-rata tingkat rawat inap tahunan untuk HMPV adalah 1,8 / 10.000 penduduk pada orang dewasa 50-65 tahun dan 22,1 / 10.000 penduduk pada orang dewasa> 65 tahun.
Pasien dengan infeksi HMPV lebih tua, memiliki lebih banyak penyakit kardiovaskular, dan lebih mungkin untuk divaksinasi dengan vaksin influenza dibandingkan dengan pasien dengan influenza.
Boivin dkk. menemukan HMPV di 2,3% sampel pernapasan selama musim dingin 2000-2001. Dari 26 pasien rawat inap dengan infeksi HMPV, 35% berusia kurang dari 5 tahun dan 46% berusia lebih dari 65 tahun.
Sepertiga dari anak-anak yang dirawat di rumah sakit berusia kurang dari 5 tahun, dua pertiga pasien berusia 15 hingga 65 tahun, dan semua pasien yang berusia lebih dari 65 tahun memiliki penyakit yang mendasarinya.
Data dari rumah sakit kita menunjukkan insiden yang sebanding pada pasien dewasa dan anak-anak. Kita menganalisis semua tes reaksi berantai polimerase (PCR) untuk virus pernapasan dari 19 bulan terakhir di rumah sakit kita.
Sebanyak 283 orang dewasa diuji untuk HMPV karena gejala RTI, dan hampir lima persen pasien (14 dari 283 pasien) dinyatakan positif HMPV.
Penularan
HMPV diperkirakan ditularkan melalui kontak langsung atau dekat dengan sekresi yang terkontaminasi, yang mungkin termasuk air liur, tetesan, atau aerosol partikulat besar. RNA HMPV ditemukan dalam ekskresi lima hari sampai dua minggu setelah timbulnya gejala.
Namun, tingkat penularan tidak diketahui, karena deteksi RNA HMPV dalam sampel pernapasan dari pasien yang pulih dari infeksi tidak semata-mata menunjukkan partikel virus menular yang layak.
Berdasarkan dua kasus unik infeksi HMPV nosokomial, masa inkubasi HMPV diperkirakan 4 sampai 6 hari. Studi lain tentang infeksi HMPV nosokomial di bangsal hemato-onkologi pediatrik menemukan perkiraan masa inkubasi 7 sampai 9 hari.
Dalam studi retrospektif, transmisi HMPV dipelajari di rumah tangga di Jepang. Dari 15 keluarga yang diteliti, semua pasien yang diindeks adalah anak-anak yang bersekolah di sekolah dasar, taman kanak-kanak, atau taman kanak-kanak.
Kasus kontak mengembangkan gejala rata-rata lima hari (kisaran 3-7 hari) setelah kasus indeks mengembangkan gejala.
Karena ini adalah penelitian retrospektif yang hanya melibatkan pasien yang bergejala, jumlah pasti penularan di rumah tidak dapat ditentukan.
Dua penelitian menemukan transportasi HMPV pada 4,1% orang dewasa tanpa gejala, menunjukkan bahwa orang dewasa tanpa gejala dapat menjadi sumber penularan HMPV yang terabaikan.
Namun, penelitian lain menemukan bahwa keberadaan RNA HMPV dalam ekskresi orang tanpa gejala jarang terjadi.
Manifestasi Klinis (Gejala)
Secara umum, infeksi HMPV tidak dapat dibedakan dari virus pernapasan lainnya karena alasan klinis saja. Pasien dewasa dengan infeksi HMPV mungkin tidak menunjukkan gejala atau memiliki gejala mulai dari gejala RTI atas ringan hingga pneumonia berat.
Sebagian besar pasien memiliki:
Batuk.
Hidung tersumbat.
sesak napas .
Gejala lain yang dilaporkan adalah:
Batuk bernanah
mengi
Sakit tenggorokan.
Demam.
Radang paru-paru.
Bronkitis.
Konjungtivitis .
Otitis media
Li dkk. menggambarkan infeksi HMPV pada orang dewasa imunokompeten yang muncul sebagai penyakit seperti mononukleosis. Orang dewasa dengan infeksi HMPV lebih kecil kemungkinannya untuk melaporkan demam dibandingkan dengan orang dewasa dengan infeksi RSV atau influenza.
Selain itu, orang dewasa dengan infeksi HMPV lebih cenderung mengi dibandingkan dengan orang dewasa dengan RSV atau influenza.
Falsey dkk. menunjukkan bahwa ini terutama pada populasi lanjut usia (> 65 tahun). Pasien lanjut usia juga menunjukkan lebih banyak dispnea dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda. Dewasa muda dengan infeksi HMPV memiliki keluhan suara serak yang lebih besar.
Pada pasien lanjut usia yang lemah, pasien dengan penyakit paru atau kardiovaskular, dan pasien dengan gangguan sistem imun, infeksi dapat menjadi parah.
Tes laboratorium mungkin menunjukkan:
Limfopenia .
Neutropenia .
transaminase yang meningkat.
Pencitraan rontgen dada dan computed tomography (CT) awalnya menunjukkan tanda-tanda pneumonia interstisial akut (ground glass opacity dan konsolidasi ruang udara) yang berkembang menjadi tanda-tanda bronkiolitis/bronkitis (penebalan dinding bronkus (ar) atau benturan).
Dibandingkan dengan RSV dan influenza, tingkat penerimaan unit perawatan intensif (ICU) yang serupa, ventilasi mekanis, lama rawat inap di rumah sakit, dan lama rawat inap di ICU diamati untuk infeksi HMPV pada orang dewasa.
Diagnosis infeksi metapneumovirus
Diagnosis infeksi HMPV dapat dilakukan dengan beberapa teknik, termasuk kultur, tes amplifikasi asam nukleat (NAATs), deteksi antigen, dan tes serologis.
Kultur virus relatif sulit, karena HMPV tumbuh lambat dalam kultur sel konvensional dan memiliki efek sitopatik ringan. Teknik kultur cepat dikenal sebagai amplifikasi vial cangkang.
Deteksi RNA virus oleh NAAT, seperti transkriptase-PCR assay (RT-PCR), adalah metode yang paling sensitif untuk diagnosis infeksi HMPV.
Metode untuk mendeteksi antigen HMPV, seperti enzyme immunoassay (EIA) dan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), tidak umum digunakan. Tidak ada tes imunokromatografi komersial yang tersedia.
Tes antibodi imunofluoresensi langsung (IFA), yang merupakan tes cepat di mana antibodi berlabel digunakan untuk mendeteksi antigen virus spesifik pada bahan pasien langsung, dapat membantu dalam mendiagnosis infeksi klaster HMPV.
Hasil tes diketahui dalam waktu dua jam. Namun, sensitivitas IFA lebih rendah dari RT-PCR dan harus divalidasi sebelum digunakan.
Deteksi respon imun terhadap virus dengan uji serologis hanya digunakan untuk studi epidemiologi.
Salah satu kelemahan serologi adalah fakta bahwa interval antara penyebaran virus dan deteksi antibodi IgM dan IgG spesifik HMPV relatif lama.
Namun, pendekatan gabungan serologi dan RT-PCR telah menambah nilai diagnostik dalam diagnosis infeksi HMPV dalam kasus menyelidiki besarnya wabah, misalnya, di fasilitas perawatan jangka panjang.
Pengobatan dan pencegahan
Perlakuan
Sampai saat ini, pengobatan infeksi HMPV terutama bersifat suportif. Berbagai rejimen pengobatan telah diselidiki.
Sebagian besar pilihan terapi ini, seperti pendekatan inovatif berdasarkan penghambat fusi dan interferensi RNA, tampaknya efektif secara in vitro dan dalam penelitian pada hewan.
Ribavirin adalah nukleosida dengan aktivitas penghambatan spektrum luas terhadap berbagai virus RNA dan DNA, termasuk HMPV.
Ribavirin telah menunjukkan penghambatan in vitro faktor nekrosis tumor alfa, interferon gamma, dan interleukin (IL) -10, menunjukkan penurunan regulasi produksi sitokin Th1 dan Th2 dan peningkatan produksi IL-2 oleh sel mononuklear darah perifer.
Ribavirin dapat mengakhiri kerusakan yang diperantarai kekebalan pada sel T yang disebabkan oleh infeksi virus. Ini membatasi transkripsi virus dan telah terbukti memiliki efek imunomodulator. Hasil in vitro dikonfirmasi oleh studi in vivo pada tikus BALB / c.
Imunoglobulin untuk tujuan terapeutik dapat dibagi menjadi spesifik dan non-spesifik.
Palivizumab (Synagis®) mengandung antibodi monoklonal manusiawi yang dapat mengenali epitop penetral yang sangat terkonservasi pada protein fusi RSV.
Itu terbukti memiliki efek pencegahan pada bayi berisiko tinggi untuk infeksi hRSV serius; suntikan bulanan palivizumab mengurangi rawat inap RSV sebesar 50% dibandingkan dengan plasebo.
Motavizumab adalah persiapan antibodi monoklonal spesifik RSV lainnya yang dikembangkan setelah keberhasilan palivizumab. Itu terbukti tidak kalah dengan palivizumab untuk pencegahan rawat inap RSV pada anak-anak berisiko tinggi.
Data tentang efektivitas Abs monoklonal manusiawi terhadap infeksi RSV telah mendorong pendekatan serupa untuk perlindungan terhadap HMPV.
MAb 338 adalah salah satu antibodi yang dikembangkan untuk menyerang protein fusi HMPV.
Tampaknya efektif pada caral hewan di mana ia menetralkan galur prototipikal dari empat subkelompok HMPV, secara signifikan mengurangi titer virus paru-paru, manifestasi akut yang terbatas, dan hiperresponsif bronkial yang terbatas.
Pada tikus, tampaknya memiliki manfaat profilaksis dan terapeutik. Hamelin dkk. Itu juga menunjukkan bahwa itu bisa membantu setelah infeksi dan bukan hanya sebagai tindakan pencegahan.
Williams dkk. menguji fragmen antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (Human Fab DS7) dengan aktivitas biologis terhadap HMPV in vivo dan in vitro dan menunjukkan potensi profilaksis dan terapeutik terhadap infeksi HMPV parah.
Ketika Fab DS7 diberikan secara intranasal pada tikus kapas, ditemukan penurunan titer virus >1500 kali lipat di paru-paru dan pengurangan 4 kali lipat pada jaringan hidung. Hubungan dosis-respons diamati antara dosis DS7 dan titer virus.
Wyde dkk. menunjukkan bahwa preparat imunoglobulin standar (dengan demikian tanpa pemilihan antibodi terhadap mikroorganisme tertentu atau toksinnya), awalnya digunakan sebagai tindakan pencegahan terhadap hRSV, juga menghambat replikasi HMPV in vitro.
Kombinasi ribavirin oral dan aerosol dengan imunoglobulin poliklonal intravena (IVIG) tampaknya merupakan pengobatan yang efektif untuk infeksi HMPV yang parah, tetapi tidak ada uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan pada manusia.
Terlepas dari kurangnya bukti manusia yang baik ini, banyak pengalaman telah diperoleh dalam kasus-kasus individu dan rangkaian kasus kecil.
Baik ribavirin dan IVIG mahal dan memiliki kekurangan. Ribavirin adalah teratogen potensial dan pemberian dengan nebulisasi harus melalui generator aerosol partikel kecil.
Oleh karena itu, dalam praktik sehari-hari, nebulisasi ribavirin jarang digunakan untuk infeksi HMPV.
Selain itu, penyedia layanan kesehatan yang sedang hamil atau mencoba untuk hamil harus menghindari kontak dengan pasien yang menerima semprotan ribavirin.
Selain itu, IVIG membutuhkan infus cairan dalam jumlah besar, menghasilkan beban protein yang tinggi, dan dikaitkan dengan efek samping yang merugikan pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan.
Penghambat fusi menargetkan langkah-langkah awal siklus replikasi virus.
Deffrasnes dan rekan-rekannya menguji sembilan peptida penghambat dengan urutan homologi ke domain HRA dan HRB dari protein fusi HMPV dan menunjukkan aktivitas penghambatan virus in vitro yang kuat dari lima peptida ini.
Satu peptida, HRA2, menunjukkan aktivitas yang sangat kuat terhadap keempat subkelompok HMPV. Tikus BALB / c yang menerima peptida HRA2 dan tantangan intranasal mematikan HMPV secara bersamaan dilindungi dari gejala klinis dan kematian.
Studi oleh Miller dan rekan menunjukkan bahwa peptida HR-1 individu dapat menyebabkan penghambatan virus yang efektif.
Peptida ini dapat digunakan dalam pencegahan infeksi serius pada pasien yang rentan setelah terpapar, tetapi peran klinis setelah infeksi perlu diselidiki.
Interferensi RNA (RNAi) adalah pendekatan menarik yang baru-baru ini ditemukan untuk mengobati infeksi virus RNA.
RNAi adalah proses penghambatan intraseluler yang terjadi secara alami yang mengatur ekspresi gen dengan membungkam mRNA tertentu.
RNA kecil, microRNA (miRNA) dan RNA kecil yang mengganggu (siRNA), dapat menurunkan produksi protein dengan menghambat mRNA yang ditargetkan dengan cara spesifik urutan.
Terapi RNAi telah terbukti aktif secara in vitro dan in vivo terhadap virus pernapasan syncytial, parainfluenza, dan influenza.
Defrasnes dkk. berhasil mengidentifikasi dua siRNA yang sangat efisien terhadap HMPV in vitro, menargetkan komponen penting dari kompleks replikasi HMPV.
Baru-baru ini, Preston dan rekan-rekannya merancang dan memvalidasi molekul siRNA yang efektif melawan gen hMPV G in vitro.
Meskipun penurunan signifikan pada mRNA G tidak mengurangi pertumbuhan virus in vitro atau menginduksi respons interferon tipe I (IFN) yang signifikan, hMPV G dapat menjadi target yang valid untuk RNAi, karena G diperlukan untuk replikasi virus in vivo.
Wyde dkk. juga telah menunjukkan bahwa baik sulfat sialyl lipid (NMSO3) dan heparin memiliki aktivitas antivirus terhadap HMPV in vitro. NMSO3 paling mungkin bertindak dengan menghambat perlekatan dan penetrasi virus dan dapat menghambat penyebaran sel ke sel.
Vaksinasi
Beberapa penelitian in vitro dan hewan telah dilakukan untuk menyelidiki pengembangan vaksin terhadap HMPV. Namun, penelitian pada manusia belum dilakukan dan belum ada vaksin yang tersedia.
Hasil dari penelitian yang dilakukan pada hewan pengerat dan caral primata non-manusia tampak menjanjikan, tetapi sangat sedikit penelitian yang dilakukan pada sukarelawan manusia.
Berbagai vaksin virus dan subunit virus-virus hidup, yang divektorkan, dan tidak diaktifkan virus telah diuji pada caral hewan dan telah terbukti memiliki imunogenisitas dan kemanjuran perlindungan.
HMPV mengekspresikan glikoprotein permukaan utama F dan G. Ada dua garis keturunan virus genetik utama di seluruh dunia yang memiliki protein F (fusi) yang serupa dan sangat terkonservasi. Strategi imunisasi telah diarahkan terhadap protein permukaan ini.
Imunisasi dengan antibodi monoklonal terhadap protein F menunjukkan efek profilaksis.
Beberapa penelitian pada hewan yang menyelidiki imunisasi dengan vektor virus chimeric menggunakan virus parainfluenza sapi 3 yang mengekspresikan protein HMPV F, protein larut ajuvan F, atau protein F DNA menunjukkan kekebalan protektif setelah pengujian HMPV.
Imunisasi dengan HMPV (G) -binding glycoproteins tidak menunjukkan produksi atau perlindungan antibodi.
Ryder dkk. itu juga menunjukkan bahwa HMPV G bukan antigen pelindung. Mereka mengevaluasi kemanjuran perlindungan imunisasi dengan bentuk rekombinan ectodomain G (GDeltaTM) pada tikus kapas.
Meskipun hewan yang diimunisasi mengembangkan antibodi serum tingkat tinggi terhadap protein G asli dan rekombinan, mereka tidak mengembangkan antibodi penetralisir dan tidak terlindungi dari paparan virus.
Studi yang menyelidiki imunisasi dengan HMPV yang tidak aktif menunjukkan peningkatan respon imun dengan hasil yang mematikan bahkan setelah infeksi HMPV pada hewan.
Penggunaan virus hidup yang dilemahkan yang dihasilkan oleh genetika terbalik atau protein rekombinan, yang diuji pada hewan, menunjukkan hasil yang menggembirakan.
Vaksin hidup meniru infeksi alami; namun, infeksi alami hanya menyebabkan kekebalan protektif sementara. Ini menimbulkan tantangan tambahan untuk pengembangan vaksin.
Strategi utama adalah mengembangkan virus hidup yang dilemahkan untuk imunisasi intranasal. Genetika terbalik menyediakan sarana untuk pengembangan vaksin “perancang” hidup yang berkarakteristik tinggi.
Sampai saat ini, beberapa kandidat vaksin yang menjanjikan telah dikembangkan, masing-masing dengan cara atenuasi yang berbeda.
Kandidat pertama melibatkan penghapusan glikoprotein G, yang memberikan redaman yang mungkin didasarkan pada pengurangan efisiensi kopling.
Kandidat kedua melibatkan eliminasi protein M2-2, yang berpartisipasi dalam regulasi sintesis RNA dan yang eliminasinya memiliki sifat menguntungkan dalam mengatur transkripsi dan meningkatkan sintesis antigen.
Kandidat ketiga melibatkan penggantian gen protein HMPV P dengan rekan metapneumovirus unggas yang terkait, sehingga memperkenalkan atenuasi karena sifat chimeric dan pembatasan jangkauan inang.
Strategi vaksin in vivo lainnya melibatkan penggunaan virus parainfluenza yang dilemahkan sebagai vektor untuk mengekspresikan antigen pelindung HMPV, menyediakan vaksin pediatrik bivalen.
Tindakan pengendalian infeksi
Karena wabah HMPV sering dijelaskan, tindakan pengendalian untuk mencegah penularan HMPV di rumah sakit dan fasilitas perawatan jangka panjang tampaknya dapat dibenarkan.
Ketika pasien dengan infeksi HMPV dirawat di rumah sakit, tindakan pengendalian infeksi yang serupa dengan yang dilakukan untuk infeksi RSV harus dilakukan, termasuk isolasi droplet sampai pemulihan klinis.
Kelompok Kerja Belanda untuk Pencegahan Infeksi menyarankan menerapkan isolasi drop untuk semua pasien rawat inap dengan bronkiolitis sampai pemulihan klinis.
Tidak ada saran khusus yang diformulasikan untuk infeksi HMPV. CDC menyarankan pencegahan droplet dan kontak untuk bayi dan anak kecil dengan infeksi pernapasan; Namun, tidak ada saran yang diberikan untuk orang dewasa.
Beberapa tindakan pencegahan lainnya
Pasien dapat membantu mencegah penyebaran HMPV dan virus pernapasan lainnya dengan mengikuti langkah-langkah berikut:
Sering-seringlah mencuci tangan dengan sabun dan air.
Hindari menyentuh mata, hidung, atau mulut dengan tangan yang belum dicuci.
Hindari kontak dekat dengan orang yang sedang sakit.
Pasien yang memiliki gejala seperti pilek harus:
Tutup mulut dan hidung saat batuk dan bersin.
Sering-seringlah mencuci tangan dengan benar (dengan sabun dan air selama 20 detik).
Hindari berbagi cangkir dan peralatan dapur Anda dengan orang lain.
Menahan diri dari mencium orang lain.
Tetap di rumah saat mereka sakit.
Selain itu, membersihkan permukaan yang berpotensi terkontaminasi (seperti gagang pintu dan mainan bersama) berpotensi membantu menghentikan penyebaran HMPV.
Kelompok risiko
Infeksi HMPV bisa lebih serius pada pasien yang lebih tua atau pasien dengan kondisi medis yang mendasarinya.
Ini adalah penyebab utama penyakit pernapasan akut pada orang dewasa di atas 65 tahun dan orang dewasa dengan kondisi komorbiditas, seperti COPD, asma, kanker, status imunosupresi, termasuk HIV, atau transplantasi berikutnya.
Orang dewasa dengan penyakit paru-paru atau penyakit jantung kongestif
Virus pernapasan adalah pemicu umum untuk eksaserbasi PPOK , dan telah dikaitkan dengan kegagalan pernapasan pada pasien dengan penyakit kardiopulmoner seperti PPOK dan gagal jantung kongestif.
Walsh dkk. melakukan studi kohort selama empat musim dingin untuk menyelidiki hasil klinis dan kejadian infeksi HMPV. Sampel serum diambil sebelum dan sesudah masa pengamatan (15 November-15 April) setiap tahun.
Dalam kasus gejala pernapasan, sampel diambil dari swab nasofaring untuk analisis RNA HMPV dan serum.
Mereka menunjukkan bahwa 71% infeksi HMPV tidak menunjukkan gejala pada orang dewasa muda yang sehat (19-40 tahun), berbeda dengan 39% pada orang dewasa berisiko tinggi (pasien dengan penyakit paru-paru simtomatik, COPD, gagal jantung kongestif).
Pasien-pasien ini juga lebih cenderung menggunakan layanan perawatan kesehatan. Pasien sakit selama rata-rata 10 hari pada dewasa muda dibandingkan dengan 16 hari pada kelompok berisiko tinggi.
Johnstone dkk. menyelidiki peran potensial virus pernapasan dalam sejarah alami pneumonia yang didapat masyarakat (CAP). Pada 39% dari 193 pasien yang dirawat karena CAP, patogen telah diidentifikasi.
Dari patogen ini, 39% adalah virus, dan virus yang mudah menular, seperti influenza, HMPV, dan RSV, adalah yang paling umum (24, 24, dan 17% masing-masing).
Ada beberapa perbedaan klinis yang signifikan dalam presentasi dan tidak ada perbedaan hasil berdasarkan ada atau tidak adanya infeksi virus.
Para pasien dengan infeksi virus, dibandingkan dengan infeksi bakteri, secara signifikan lebih tua, lebih mungkin untuk memiliki penyakit jantung, dan lebih rapuh.
Hal ini sesuai dengan hasil Hamelin et al. yang menemukan HMPV pada 4,1% pasien dengan CAP atau eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik.
Martinello dkk. itu juga menunjukkan bahwa HMPV sering diidentifikasi pada pasien rawat inap karena eksaserbasi PPOK.
HMPV (genotipe A dan B) diidentifikasi dalam sampel nasofaring (dengan RT-PCR) pada 12% pasien ini (6/50). RSV, influenza A dan parainfluenza tipe 3 diidentifikasi masing-masing pada 8%, 4% dan 2%.
Bersama dengan hasil ini, Williams dan rekan menunjukkan bahwa HMPV (dengan RT-PCR sampel pencuci hidung) terdeteksi pada hampir 7% (7/101) orang dewasa yang dirawat di rumah sakit karena eksaserbasi akut asma, dibandingkan dengan 1,3% pada pasien yang mengikuti. naik (p = 0,03).
Meskipun tidak satu pun dari pasien ini yang dites positif HMPV tiga bulan setelah keluar, tampaknya sangat mungkin bahwa virus memiliki peran etiologi langsung.
Kita baru-baru ini melaporkan serangkaian kasus pasien dewasa, termasuk dua pasien PPOK yang diketahui, dengan infeksi HMPV parah dengan gagal napas dan kebutuhan untuk masuk ICU.
Pasien lanjut usia yang sehat di atas 65 tahun
Karena orang dewasa tidak secara rutin diskrining untuk HMPV di rumah sakit dan perjalanan klinis mungkin asimtomatik atau ringan, infeksi pada orang tua kemungkinan tidak akan dilaporkan.
Insiden tahunan yang dilaporkan pada orang dewasa adalah antara 4 dan 11% dan pada orang dewasa di atas usia 50 tahun; tingkat rawat inap untuk HMPV serupa dengan yang terkait dengan influenza dan RSV.
Walsh dkk. menunjukkan bahwa risiko infeksi HMPV simtomatik parah lebih tinggi pada orang tua. Infeksi HMPV tidak menunjukkan gejala pada 44% orang lanjut usia yang sehat, berbeda dengan 71% orang dewasa muda yang sehat.
38% dari orang tua dengan infeksi HMPV menggunakan perawatan medis berbeda dengan 9% pada orang dewasa muda.
Tingkat rawat inap pada pasien lanjut usia yang lebih tua dari 65 tahun juga secara signifikan lebih tinggi untuk infeksi HMPV (22,1 / 10.000 penduduk) dibandingkan dengan virus influenza (12,3 / 10.000 penduduk), tetapi serupa dengan infeksi HMPV RSV (25,4 / 10.000 penduduk).
Tingkat antibodi sebelum infeksi lebih tinggi pada orang tua, menunjukkan kemungkinan disregulasi kekebalan yang terkait dengan penurunan pembersihan virus pada orang tua.
Wabah di fasilitas perawatan jangka panjang
Beberapa penelitian telah melaporkan wabah di fasilitas perawatan jangka panjang untuk orang tua. Boivin dkk. mempelajari wabah besar di fasilitas perawatan jangka panjang di Kanada di mana 96 (27%) dari 364 penduduk memiliki gejala pernapasan.
Enam dari 13 warga yang dianalisis positif HMPV dengan RT-PCR. Sembilan pasien meninggal, di mana tiga warga dinyatakan positif HMPV.
Di bangsal dengan 23 tempat tidur di sebuah rumah sakit untuk orang tua di Jepang, semua 8 penduduk dengan gejala pernapasan dinyatakan positif HMPV oleh RT-PCR.
Tak satu pun dari warga ini meninggal. Tu dkk. menemukan 10 dari 13 penghuni yang dievaluasi dari bangsal psikiatri 53 tempat tidur dari rumah sakit umum angkatan bersenjata di Taiwan HMPV positif oleh RT-PCR.
Dalam wabah musim panas di fasilitas perawatan jangka panjang di California, 26 (18%) penduduk mengalami gejala pernapasan. Lima dari 13 warga yang dievaluasi positif HMPV.
Dalam wabah yang dijelaskan oleh penulis tinjauan ini, tingkat serangan adalah 13% di fasilitas perawatan jangka panjang.
Tiga pasien meninggal, namun ini hanya kemungkinan kasus. Osbourn dkk. menemukan tingkat serangan 16,4% dalam wabah HMPV di fasilitas perawatan jangka panjang di Australia, di mana dua penduduk meninggal.
Enam belas (36%) dari 44 penduduk di fasilitas perawatan jangka panjang di Oregon memiliki gejala pernapasan, di mana 6 dari 10 penduduk yang dites positif HMPV oleh RT-PCR. Studi lain di rumah sakit komunitas di Inggris melaporkan tingkat serangan 29,4%.
Pengaturan yang berbeda (fasilitas perawatan di panti jompo dan rumah sakit) dan definisi kasus yang berbeda sebagian dapat menjelaskan perbedaan dalam tingkat serangan dan kematian.
Kelainan imun
Beberapa laporan kasus dan rangkaian kasus yang terkait dengan infeksi HMPV pada pasien dengan gangguan sistem imun telah dipublikasikan yang melaporkan variabel morbiditas dan mortalitas.
Meskipun pasien immunocompromised, termasuk pasien dengan keganasan hematologi dan sel punca hematopoietik dan transplantasi organ padat, tampaknya memperoleh infeksi HMPV dengan frekuensi yang sama dengan individu imunokompeten, mereka tampaknya berisiko mengalami infeksi serius.
Ini mungkin karena pembersihan virus yang buruk. Perjalanan klinis memanjang dan gagal napas dapat terjadi. Namun, Debiaggi menunjukkan bahwa reseptor HSCT sering dapat mengembangkan infeksi HMPV tanpa gejala.
Sumino dkk. memeriksa kohort dari 688 pasien yang menjalani bronkoskopi.
Dari pasien ini, 72% adalah pasien immunocompromised (terutama pasien transplantasi paru-paru) dan 30% adalah pasien tanpa penyakit akut yang menjalani bronkoskopi rutin untuk pengawasan setelah transplantasi paru-paru atau tindak lanjut untuk penolakan.
Enam kasus infeksi HMPV diidentifikasi menggunakan RT-PCR; Empat dari mereka adalah host immunocompromised. Pada individu tanpa gejala, tidak ada kasus yang diidentifikasi.
Kamboj dkk. menunjukkan bahwa HMPV terdeteksi pada 2,7% pasien kanker dengan penyakit pernapasan. Namun, HMPV dikaitkan dengan penyakit pernapasan ringan, dan RSV dan influenza lebih sering ditemukan.
Pada pasien dengan keganasan hematologi, HMPV lebih sering ditemukan.
Debur dkk. menunjukkan bahwa HMPV hadir pada 2,5% dari penerima transplantasi sel induk hematologi dengan penyakit pernapasan. Sebagian besar pasien memiliki RTI yang lebih tinggi, sementara 27% memiliki RTA yang lebih rendah. Tidak ada pasien yang meninggal.
Englund dkk. melakukan survei retrospektif untuk menunjukkan pentingnya HMPV pada penerima transplantasi sel induk hematopoietik.
HMPV (dengan RT-PCR) terdeteksi pada 3% pasien yang menjalani BAL karena LITR. Perjalanan klinis pada kelompok ini parah dan 80% meninggal dengan gagal napas akut.
Williams dkk. menunjukkan bahwa HMPV ditemukan dalam frekuensi yang sama dengan RSV, influenza dan parainfluenzavirus pada pasien dengan keganasan hematologi dengan penyakit pernapasan akut. Semua pasien memiliki RTI yang lebih tinggi, tetapi 41% berkembang menjadi RTI yang lebih rendah.
Sepertiga (tiga pasien) dari pasien ini meninggal, namun, pada dua pasien ini, bakteri patogen potensial juga ditemukan dalam cairan BAL mereka.
Cane dkk. menerbitkan laporan kasus pada reseptor HSCT yang menyerah pada kegagalan pernapasan progresif setelah prodromal pernapasan atas dan di mana HMPV terdeteksi sebagai satu-satunya patogen dalam aspirasi nasofaring.
Pada pasien transplantasi paru, HMPV ditemukan pada 6% orang dewasa dengan RTI. Ini secara signifikan lebih sedikit daripada penyebab virus yang paling umum, yaitu virus parainfluenza (17%). RSV dan influenza ditemukan masing-masing 12% dan 14%.
Tingkat rawat inap yang diperlukan dan lama rawat inap tidak berbeda antara HMPV dan virus pernapasan lainnya.
Dalam penelitian ini, RTI virus dikaitkan dengan penolakan cangkok akut. Namun, angka ini secara signifikan lebih tinggi untuk infeksi RSV dibandingkan dengan infeksi HMPV.
Larcher dkk. menemukan HMPV pada 25% cairan BAL dari pasien transplantasi paru. Tidak semua memiliki gejala pernapasan pada saat lavage.
Dalam penelitian ini, infeksi HMPV tampaknya terkait dengan penolakan cangkok akut, tetapi tidak dengan perkembangan bronkiolitis obliteratif.
Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa RTI virus dikaitkan dengan risiko mengembangkan bronkiolitis obliterans.
Komplikasi
Superinfeksi bakteri dan jamur dapat mempersulit infeksi virus pernapasan.
Sepengetahuan kita, tidak ada penelitian khusus yang dilakukan untuk mengatasi masalah ini, meskipun beberapa penelitian melaporkan adanya bakteri patogen potensial dalam cairan BAL, sputum, atau kultur darah pada pasien dengan hasil yang terkadang fatal.
Dalam caral tikus, infeksi HMPV merupakan predisposisi infeksi bakteri yang parah.
Tingkat obstruksi jalan napas yang lebih tinggi, replikasi pneumokokus, dan sitokin inflamasi dan kemokin diamati di paru-paru tikus superinfeksi, yang ditantang dengan Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) lima hari setelah infeksi HMPV.
HMPV tidak aktif tidak menyebabkan perubahan ini setelah tantangan pneumokokus, menunjukkan bahwa HMPV replikasi bukan respon host untuk HMPV mungkin bertanggung jawab untuk efek ini.
Tikus yang terinfeksi influenza A menunjukkan kerusakan jangka panjang dari pembersihan paru-paru oleh S. pneumoniae, tetapi mekanisme yang menghasilkan efek ini bisa berbeda.
Berbeda dengan temuan tersebut, Ludewick dkk menunjukkan bahwa mencit BALB/c yang terinfeksi HMPV memiliki klirens bakteri paru yang normal saat terpapar S. pneumoniae 14 hari setelah infeksi HMPV.
Diskusi
Dalam beberapa tahun terakhir, lebih banyak pengetahuan telah diperoleh tentang pentingnya infeksi HMPV pada pasien dewasa.
Berkat alat diagnostik yang lebih sensitif seperti CRP, proporsi etiologi virus yang diketahui telah meningkat dan HMPV diakui sebagai penyebab penting penyakit pernapasan pada pasien dari segala usia.
Insiden tahunan yang dilaporkan pada orang dewasa mencapai 11%, tetapi kejadian sebenarnya dari infeksi HMPV sulit untuk diukur atau diperkirakan. Pertama, karena sebagian besar infeksi HMPV tidak menunjukkan gejala atau ringan dan pasien ini tidak datang ke rumah sakit.
Kedua, sebagian besar pasien dengan gejala pernapasan yang datang di rumah sakit kita tidak diskrining untuk infeksi virus.
Studi epidemiologis menunjukkan bahwa orang tua di atas 65 tahun, pasien dengan penyakit jantung atau paru-paru, dan pasien immunocompromised memiliki risiko lebih tinggi terkena infeksi HMPV dengan penyakit yang lebih parah daripada orang dewasa yang lebih muda tanpa komorbiditas.
Sebagai wabah serius HMPV dengan kematian telah dilaporkan di fasilitas perawatan jangka panjang dan di antara pasien immunocompromised, tindakan pengendalian infeksi harus diambil dalam kasus RTI dengan HMPV.
Tindakan pengendalian ini harus dilakukan terutama karena kelompok pasien ini memiliki risiko lebih tinggi terhadap penyakit yang lebih serius dan tidak ada pengobatan yang terbukti. dan/atau strategi vaksinasi terhadap HMPV tersedia hingga saat ini.
Sejauh ini, banyak pengalaman telah diperoleh dalam mengobati HMPV dalam kasus individu dan seri kasus kecil.
Kombinasi ribavirin dengan IVIG tampaknya sangat menjanjikan, meskipun kombinasi ini mahal dan memiliki kekurangan. Beberapa rejimen pengobatan lain telah diselidiki dan telah terbukti efektif secara in vitro dan dalam penelitian pada hewan.
Baik imunoglobulin (seperti mAb 338 dan Fab DS7) dan inhibitor fusi sintetis terbukti efisien melawan HMPV. Pendekatan yang baru-baru ini ditemukan untuk interferensi RNA (RNAi) bisa menjadi teknik masa depan.
Namun, sampai sekarang, tidak ada pengobatan yang tersedia yang efektif dalam uji klinis besar, dan pengobatan infeksi HMPV terutama bersifat suportif.
Karena HMPV merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien yang lemah, vaksin diperlukan dan ada beberapa penelitian in vitro dan hewan yang menyelidiki pengembangan vaksin untuk HMPV.
Pengembangan vaksin HMPV terhambat oleh fakta bahwa infeksi HMPV alami tidak menimbulkan kekebalan lengkap, dan penelitian di mana Anda divaksinasi dengan HMPV yang tidak aktif menunjukkan respons kekebalan yang diperpanjang dengan hasil yang bahkan mematikan.
Namun, penelitian lain menunjukkan hasil yang menjanjikan, meski belum ada vaksin yang tersedia sejauh ini.
Intinya
HMPV adalah patogen penting yang menyebabkan RTI virus pada orang dewasa.
Orang tua, pasien immunocompromised, dan pasien dengan penyakit jantung atau paru-paru beresiko untuk infeksi serius.
Secara klinis membedakan HMPV dari virus pernapasan lainnya sulit. Diagnosis terutama didasarkan pada RT-PCR.
Meskipun banyak penelitian telah dilakukan dalam beberapa tahun terakhir, pengobatan infeksi HMPV sebagian besar mendukung dan belum ada vaksin yang tersedia.
Untuk infeksi berat, pengobatan dengan ribavirin dan IVIG dapat dipertimbangkan.
Human metapneumovirus (HMPV) adalah virus yang relatif baru dideskripsikan. Ini pertama kali diisolasi pada tahun 2001 dan saat ini tampaknya menjadi salah satu infeksi virus manusia yang paling penting dan umum.
Studi serologis retrospektif menunjukkan adanya antibodi HMPV pada manusia lebih dari 50 tahun sebelumnya.
Meskipun virus ini dikenal terutama sebagai agen penyebab infeksi saluran pernapasan pada anak-anak, HMPV juga merupakan penyebab utama infeksi saluran pernapasan pada orang dewasa.
Hampir semua anak terinfeksi HMPV di bawah usia lima tahun; Infeksi berulang sepanjang hidup menunjukkan kekebalan sementara.
Infeksi HMPV biasanya ringan dan sembuh sendiri, tetapi pada pasien lanjut usia yang lemah dan pasien dengan gangguan sistem imun, perjalanan klinis dapat menjadi rumit.
Karena virus relatif sulit untuk tumbuh, diagnosis terutama bergantung pada uji amplifikasi asam nukleat, seperti reaksi berantai transkriptase polimerase terbalik. Sampai saat ini, tidak ada vaksin yang tersedia dan pengobatannya bersifat suportif.
Namun, penelitian yang sedang berlangsung menunjukkan hasil yang menggembirakan. Tujuan artikel ini adalah untuk meninjau literatur terkini tentang infeksi HMPV pada orang dewasa dan untuk memverifikasi perkembangan terkini dalam pengobatan dan vaksinasi.
Pengobatan antivirus tidak dianjurkan. Anda dapat membantu pasien Anda mengurangi risiko penyakit pernapasan yang disebabkan oleh metapneumovirus dan patogen lainnya dengan mengingatkan mereka untuk sering mencuci tangan dan mempraktikkan kebiasaan kebersihan yang baik.
Karena metapneumovirus manusia relatif baru dan tidak dijelaskan dengan baik, profesional kesehatan mungkin tidak melakukan pengujian rutin atau bahkan mempertimbangkannya dalam diagnosis banding mereka.
Tetapi CDC merekomendasikan agar dokter mempertimbangkan pengujian untuk metapneumovirus, bersama dengan influenza, RSV, dan virus pernapasan umum lainnya, terutama pada pasien dengan penyakit pernapasan parah.