The Progeria adalah penyakit genetik yang mempengaruhi manusia . Untungnya, itu adalah penyakit yang sangat langka dan non-keturunan. Penyakit ini dikenal sebagai penyakit penuaan dini. Secara eksklusif mempengaruhi bayi yang baru lahir dan mereka yang terkena dampak ditandai dengan muncul lansia. Penampilan mereka termasuk uban atau kebotakan, kerutan atau tidak adanya alis dan bulu mata, meskipun baru berusia beberapa tahun, atau bulan. Selain progeria, ada penyakit lain yang menyebabkan penuaan dini, seperti sindrom Werner, meskipun dalam kasus ini terjadi pada orang dewasa. Progeria itu dijelaskan untuk pertama kalinya pada tahun 1886 oleh Inggris dokter J. Hutchinson , yang melakukan studi yang berbeda di atasnya, yang mengapa kadang-kadang dapat disebut sebagai sindrom Hutchinson-Gilford.
Lamina nukleus terletak di bawah selubung nukleus.
Penyebab : Progeria adalah penyakit yang disebabkan oleh cacat pada protein yang membentuk selubung nukleus. Ada lebih dari 450 penyakit yang berhubungan dengan protein selubung nukleus. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang apa itu amplop nuklir di sini . Secara khusus, progeria disebabkan oleh mutasi pada gen LMNA, yang menghasilkan protein laminin A / C ternyata menjadi salah satu komponen terpenting dari lamina nuklir.
Lamina nukleus adalah jaringan protein yang bersentuhan dengan membran dalam selubung nukleus. Itu terdiri dari 3 protein, yang disebut laminin A, B dan C. Laminin A dan C dibentuk oleh penyambungan alternatif dari gen yang sama, LMN A / C. Protein ini memungkinkan interaksi antara kromatin inti dan bagian luar, melalui selubung inti.
Meskipun beberapa mutasi titik telah dijelaskan, yang paling sering dijelaskan adalah pada posisi 1824 (asam amino 608), dalam ekson kesebelas . Mutasi ini mengarah pada situasi penyambungan alternatif protein, yang ternyata tidak berfungsi. Dalam protein terpotong ini, 50 asam amino dari daerah terminal belum diterjemahkan, versi yang tidak lengkap ini biasa disebut AD50 atau progerin. Mutasi mempengaruhi prelaminin A, versi protein yang belum matang, yang tidak dapat berkumpul dengan benar di lamina nukleus. Protein lamina nukleus A dan B memiliki daerah globular di setiap ujungnya . AD50 telah kehilangan daerah globular dari ujung terminal-C, sehingga tidak dapat mengikat farnesyl , sebuah molekul yang memediasi ikatan antara lamina dan membran inti dalam. Selain itu, dan melalui penyatuan ke farnesilo, lembaran ditambahkan satu sama lain. Membentuk filamen sendiri dari lamina nukleus yang akan memberikan struktur retikuler yang akan mencegah deformasi nukleus.
Sebagai akibat dari mutasi ini, atau mutasi lainnya, dari gen LMN A / C, inti sel kehilangan stabilitas mekanis dan tidak berinteraksi dengan benar dengan bagian sel lainnya . Inti yang terkena tidak dapat memposisikan diri dengan benar di dalam sel. Pembelahan sel juga terpengaruh. Selubung nukleus menengahi penempatan kromosom sehubungan dengan sentromer, sebelum menghilang dan membentuk kembali setelah pembelahan . Tidak adanya laminin A berarti bahwa proses ini sering tidak dilakukan dengan benar, mengakibatkan penuaan populasi sel yang efektif.