Reseptor nikotinik adalah sejenis protein membran yang bertanggung jawab untuk menginternalisasi impuls saraf. Ligan adalah setiap molekul yang secara spesifik dapat mengikat protein, dalam hal ini neurotransmitter (NT). Sebelum melanjutkan, Anda mungkin ingin membaca artikel “Reseptor nikotinik: struktur dan jenis subunit . “
Reseptor nikotinik memiliki dua situs pengikatan ligan yang terletak di bagian luar sel pada subunit alfa.
Pengikatan ligan: Subunit alfa memiliki peran penting dalam menangkap agonis kolinergik dan antagonis kompetitif, sedangkan subunit beta, gamma, dan delta memiliki peran struktural. Jadi akan menjadi subunit alfa yang mengikat ligan. Ada dua situs untuk ligan di reseptor nikotinik, baik di Sistem Saraf Pusat dan di Sistem Saraf Perifer.
Ketika 1 molekul asetilkolin melekat pada salah satu situs, semua subunit berubah sedikit, dan meskipun saluran tetap tertutup, mereka mengungkapkan situs aktif lainnya. 2 ligan harus mengikat untuk menghasilkan isomerisasi yang mengaktifkan reseptor dan memfasilitasi pembukaan saluran ion. M2 turun menuju zona sitosol, dan pada saat itu Na+ masuk melalui gradien difusi elektrokimia dan mengaktifkan neuron pascasinaps atau prasinaps, tergantung di mana reseptornya.
Setelah mencapai keadaan terbuka, ada jeda antara pembukaan dan penutupan saluran, hingga akhirnya menutup. Hal ini karena konstanta antara keadaan terbuka dan tertutup lebih besar daripada konstanta pengikatan dan pelepasan ligan. Reaksi yang diwakili secara horizontal adalah reaksi cepat. Namun, ditemukan bahwa ada penurunan respon dari waktu ke waktu, meskipun agonis masih terikat pada reseptor, sehingga, selain menjadi tertutup, saluran menjadi tidak peka , dan tidak bekerja untuk beberapa waktu. Desensitisasi dihasilkan oleh isomerisasi reseptor dengan cara unimolekuler, dan ini adalah reaksi yang sangat lambat yang direpresentasikan secara vertikal. Konstanta alosterik M yang mengaturnya ditentukan oleh rasio R ‘/ R.
Alasan untuk desensitisasi adalah fosforilasi oleh protein kinase. Baik PKA, yang bekerja pada subunit gamma dan delta, dan PKC, yang memfosforilasi subunit alfa dan delta, terlibat. Tyr kinase memfosforilasi beta-gamma-delta. Setelah beberapa saat, reseptor peka menjadi aktif kembali.
Fungsi reseptor nikotinik: Reseptor nikotinik memberikan respons yang cepat, sekitar 1-2 ms, baik di SSP maupun di PNS. Efeknya diverifikasi dengan agonis nikotin yang mampu mengaktifkan sistem kolinergik, di mana sistem motorik , pembelajaran , dan memori jangka pendek terlibat . Faktanya, nikotin atau agonis lainnya diterapkan pada Parkinson untuk meningkatkan koordinasi gerakan, serta pada Alzheimer untuk meningkatkan memori dan pembelajaran. Belajar tergantung pada plastisitas SN, yang hilang seiring bertambahnya usia.
Reseptor di SSP terletak pada tingkat prasinaps , untuk memodulasi pelepasan neurotransmitter. Mereka akan berfungsi sebagai heteroreseptor , di neuron yang mengeluarkan DA, 5-HT, GABA, Glu, atau peptida. Ini dapat memengaruhi beberapa peristiwa:
- Pada ketergantungan tembakau, peningkatan sekresi dopamin oleh nikotin mengganggu.
• Parkinson disebabkan oleh penurunan sistem dopamin, dan asetilkolin membantu pelepasan dopamin.
• Glu terlibat dalam pembelajaran , dan asetilkolin meningkatkan pelepasannya.