Ini adalah hasil dari proses pematangan yang terjadi pada sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium (HPO).
Ini diatur oleh kaskade neuroendokrin yang berakhir di ovarium.
Anovulasi adalah tidak adanya ovulasi yang dihasilkan ketika ovum tidak dikeluarkan oleh ovarium karena kurangnya pematangan oosit.
Setiap gangguan menghasilkan kegagalan untuk melepaskan sel telur yang matang, yang mengarah ke siklus anovulasi. Anovulasi dapat bermanifestasi dalam berbagai presentasi klinis, dari insufisiensi luteal hingga oligomenore.
Edukasi untuk pasien ini harus fokus pada pemahaman tentang gangguan yang mendasari untuk memastikan kepatuhan terhadap terapi medis dan modifikasi gaya hidup.
Apa Penyebab Anovulasi?
Anovulasi dapat disebabkan oleh sejumlah ketidakseimbangan hormon, meskipun asumsi sering dibuat bahwa hal itu berkaitan dengan hiperandrogenisme. Itulah yang terjadi pada PCOS, tetapi tidak semua anovulasi disebabkan oleh kelebihan hormon pria.
Berikut adalah beberapa penyebab umum anovulasi:
Usia
Pada perimenopause, indung telur menyusut dan frekuensi produksi telur menurun, tetapi masih terjadi pada beberapa siklus.
Setelah menstruasi Anda tidak ada selama setahun penuh dan Anda secara resmi menopause, ovulasi biasanya berhenti, namun beberapa wanita masih bisa berovulasi bahkan setelah menopause.
Meskipun saya tidak dapat membalikkan usianya, saya dapat membantu ovarium yang lebih tua berfungsi lebih baik melalui dukungan mitokondria. Namun, begitu Anda mengalami menopause penuh, konsepsi melalui metode alami tidak mungkin terjadi.
PCOS atau sindrom ovarium polikistik
PCOS adalah salah satu alasan paling umum untuk siklus anovulasi. Pada PCOS klasik, kadar androgen atau hormon pria yang lebih tinggi mengganggu perkembangan normal dan pelepasan sel telur.
Memulihkan ovulasi berarti mengoreksi kadar testosteron atau DHEA yang tinggi dengan mengurangi insulin. Saya dapat memberikan saran tentang diet yang tepat untuk PCOS dan bagaimana mengembalikan ovulasi normal melalui pengobatan alami.
Hipotiroid atau tiroid yang kurang aktif
Pikirkan tiroid Anda sebagai akselerator untuk tubuh Anda. Tiroid yang tidak berfungsi berarti ovarium tidak menerima stimulasi yang memadai untuk mengembangkan telur.
Fungsi tiroid yang rendah dapat dibantu oleh nutrisi yang tepat (tembaga, seng, selenium, tirosin, dan yodium) dan, dalam kasus penyakit Hashimoto, mecararasi sistem kekebalan tubuh. Saya dapat membantu tiroid Anda bekerja lebih baik.
Prolaktin tinggi atau hiperprolaktinemia
Kadar prolaktin yang tinggi dapat menghambat ovulasi. Prolaktin meningkat selama menyusui, yang dapat menghambat kesuburan selama menyusui. Prolaktin tidak selalu menghambat ovulasi, jadi menyusui bukanlah alat kontrasepsi yang andal.
Kadar prolaktin darah juga meningkat karena stres. Mengurangi stres dapat membantu menurunkan kadar prolaktin dan memungkinkan ovulasi normal. Herbal dan vitamin B6 juga dapat membantu mengurangi kadar prolaktin berlebih.
Estrogen rendah (estradiol)
estrogen diperlukan untuk dewasa folikel dan menghasilkan telur yang sehat. Kadar estrogen yang rendah menyebabkan sel telur tidak cukup matang untuk dikeluarkan.
Mendukung sistem endokrin saya dapat membantu ovarium, kelenjar adrenal, kelenjar pituitari, dan tiroid bekerja secara optimal untuk produksi estrogen yang sehat.
Apa saja gejala tidak berovulasi?
Cara mengetahui apakah Anda tidak berovulasi:
Haid tidak teratur
Siklus normal naik turunnya estrogen dan progesteron yang menyertai ovulasi inilah yang memberi sinyal pada tubuh Anda kapan waktunya untuk mengalami menstruasi. Jika sel telur tidak dilepaskan, tubuh Anda tidak akan menerima sinyal yang tepat untuk menstruasi.
Kurangnya pola bifasik pada grafik suhu tubuh basal Anda
Jika Anda tidak melihat 2 minggu suhu yang lebih rendah yang ditentukan dengan baik, diikuti oleh 2 minggu suhu yang lebih tinggi sekitar 0,5 derajat Celcius pada log BBT, Anda mungkin tidak berovulasi.
Pendarahan menstruasi yang berlebihan atau berkepanjangan
Produksi progesteron setelah ovulasi membantu mencegah lapisan rahim yang tebal. Lapisan yang lebih tebal berarti lebih banyak perdarahan menstruasi.
Kram menstruasi yang parah
Jika Anda tidak berovulasi dan melepaskan progesteron, Anda mungkin mengalami kram menstruasi yang lebih buruk. Progesteron bertindak sebagai relaksan otot untuk mencegah kram.
Kemandulan
Jika Anda tidak berovulasi, Anda jelas tidak bisa hamil.
Patofisiologi
Untuk memahami anovulasi, Anda harus terlebih dahulu memahami apa yang terjadi selama siklus ovulasi normal. Dalam fisiologi normal, ovulasi bergantung pada adanya aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium (HPO) yang berfungsi.
Nukleus arkuata dalam hipotalamus terdiri dari kumpulan neuron dan, ketika dirangsang, melepaskan GnRH ke dalam pembuluh portal tangkai hipofisis secara berdenyut. GnRH merangsang reseptor di kelenjar hipofisis anterior untuk memproduksi dan mensekresi LH dan FSH.
Pada wanita, FSH menginduksi pematangan folikel ovarium dan akhirnya produksi estrogen, sementara LH memodulasi sekresi androgen dari sel teka ovarium. Estrogen, pada gilirannya, menghasilkan umpan balik negatif pada kelenjar pituitari.
Saat folikel tumbuh melalui akumulasi cairan folikel, kelompok sel granulosa memperoleh reseptor yang diperlukan untuk merespons LH dengan peningkatan pembentukan cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Selama pertengahan siklus, kadar estrogen yang berperedaran mencapai konsentrasi yang menyebabkan aksi umpan balik positif pada sekresi LH.
Ini disebut lonjakan LH. Secara umum, kira-kira 16-24 jam setelah lonjakan LH, ovulasi terjadi dengan ekstrusi oosit matang dari folikel Graafian dan pembentukan korpus luteum.
Peristiwa ini merupakan kulminasi dari interaksi yang terkoordinasi dengan baik antara hormon dan reseptornya yang sesuai serta enzim proteolitik dan prostaglandin yang bekerja bersama satu sama lain, semuanya diarahkan oleh aksis HPO.
Sistem ini sangat sensitif sehingga perubahan sekecil apa pun pada salah satu faktor ini dapat mengganggu fluiditasnya dan menyebabkan anovulasi.
Ketika masalah muncul pada salah satu dari banyak tingkat yang berbeda yang terlibat dalam siklus menstruasi normal, kadang-kadang membantu untuk memisahkan tingkat dengan sistem organ.
Hipotalamus dan hipofisis anterior dapat dianggap sebagai komponen neuroendokrin karena kedekatannya satu sama lain, sedangkan ovarium adalah kompartemen yang terpisah. Aspek ketiga yang dapat rusak adalah proses signaling yang terjadi antara 2 area tersebut.
Rangsangan awal harus berasal dari hipotalamus berupa gonadotropin-releasing hormone (GnRH); dekapeptida ini harus disekresikan secara berdenyut dalam kisaran kritis.
Misalnya, kematangan seksual tidak tercapai sampai dimulainya siklus ovulasi yang teratur, yang dapat memakan waktu berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Proses pematangan ini diatur oleh kaskade neuroendokrin dan dimodifikasi oleh peristiwa autokrin dan parakrin di ovarium, di mana GnRH adalah mediator utama.
Bagaimana sindrom ovarium polikistik (PCOS) dikaitkan dengan siklus anovulasi belum sepenuhnya diklarifikasi. Dua asosiasi dengan entitas penyakit ini diteorikan setidaknya bertanggung jawab atas perkembangannya.
Yang pertama adalah peningkatan kadar LH yang persisten pada pasien ini; yang kedua adalah terhentinya perkembangan folikel antral pada tahap 5-10 mm dan akibatnya gagal memasuki fase praovulasi dari siklus.
Bukti ini menunjukkan bahwa gangguan tersebut terutama merupakan cacat sentral yang memulai rangkaian peristiwa yang mengarah pada kemunculannya.
Demikian pula, setiap kondisi, baik primer atau sekunder, yang mengakibatkan peningkatan terus-menerus atau pencapaian kadar estrogen yang tidak mencukupi dapat menghambat ovulasi melalui gangguan mekanisme yang menginduksi lonjakan LH.
Untuk mencapai perubahan yang sesuai dalam siklus, kadar estradiol harus naik dan turun dengan tepat.
epidemiologi
Frekuensi
Hampir semua wanita mengalami siklus anovulasi di beberapa titik dalam kehidupan reproduksi mereka. Namun, mencoba menentukan frekuensi anovulasi kronis pada populasi umum cukup sulit karena kurangnya informasi.
Perkiraan tingkat anovulasi kronis berkisar dari 6% hingga 15% wanita selama tahun-tahun reproduksi.
Menariknya, satu artikel menyajikan subset tertentu dari populasi yang berisiko tinggi mengalami gangguan anovulasi.
Artikel ini menyatakan bahwa gangguan reproduksi endokrin, seperti PCOS, amenore hipotalamus, menopause dini, dan hiperprolaktinemia, lebih sering terjadi pada wanita dengan epilepsi daripada pada populasi wanita umum.
Artikel tersebut menjelaskan secara lebih rinci frekuensi PCOS pada pasien yang menderita epilepsi terlepas dari penggunaan terapi antiepilepsi.
Risiko mengembangkan PCOS selama pengobatan dengan valproate (VPA) tampaknya lebih tinggi pada wanita dengan epilepsi dibandingkan pada wanita dengan gangguan bipolar; ini bisa jadi karena disfungsi neuroendokrin yang mendasarinya.
Ginekolog harus menyadari kemungkinan bahwa PCOS mungkin terkait dengan penggunaan VPA pada populasi pasien ini, dan risiko serta manfaat dari perawatan ini harus dipertimbangkan dengan adanya PCOS.
Morbiditas kematian
Prognosis umumnya menguntungkan dengan pengobatan yang memadai dan tepat waktu.
Morbiditas yang terkait dengan anovulasi kronis meliputi:
Hiperinsulinemia .
Resistensi insulin
Onset dini diabetes mellitus tipe 2.
Dislipidemia
Penyakit kardiovaskular
Hipertensi.
infertilitas
Hiperplasia endometrium.
Kanker endometrium
Komplikasi
Komplikasi anovulasi meliputi:
Hiperplasia endometrium.
Resistensi insulin atau diabetes mellitus tipe 2.
Penyakit kardiovaskular
Tromboemboli vena sekunder untuk terapi estrogen.
Gangguan elektrolit (anoreksia nervosa).
Aritmia (anoreksia nervosa).
Komplikasi kehamilan.
Wanita dengan PCOS yang hamil berada pada peningkatan risiko diabetes gestasional, preeklamsia, persalinan sesar, dan persalinan prematur dan postpartum.
Bayi mereka yang baru lahir memiliki peningkatan risiko menjadi besar untuk usia kehamilan, tetapi mereka tidak berisiko lebih tinggi untuk lahir mati atau kematian neonatus.
Anovulasi hanya terjadi pada wanita usia reproduktif.
Anovulasi adalah fisiologis pada usia reproduksi yang ekstrem. Selama menarche, tidak adanya ovulasi disebabkan oleh imaturitas aksis HPO, yang menyebabkan sekresi GnRH tidak terkoordinasi (pulsatility).
Selama perimenopause, faktor ovarium dan disregulasi mekanisme umpan balik bertanggung jawab.
Ketika anovulasi terjadi di luar tahun perimenarchal atau perimenopause, penyebab ekstrinsik dan intrinsik harus disingkirkan.
Diagnosis anovulasi
Dokter Anda akan menanyakan tentang siklus menstruasi Anda. Jika Anda melaporkan siklus tidak teratur atau tidak ada, disfungsi ovulasi akan dicurigai. Dokter Anda mungkin juga meminta Anda untuk memantau suhu tubuh basal Anda di rumah selama beberapa bulan.
Kemudian dokter Anda akan memesan tes darah untuk memeriksa kadar hormon. Salah satu tes tersebut dapat mencakup tes darah progesteron pada hari ke-21.
Setelah ovulasi, kadar progesteron meningkat. Jika kadar progesteron Anda tidak meningkat, Anda mungkin tidak berovulasi. Dokter Anda mungkin juga memesan USG. Ultrasonografi akan memeriksa bentuk dan ukuran rahim dan ovarium, dan juga akan melihat apakah ovarium Anda polikistik, yang merupakan gejala PCOS.
Ultrasonografi juga dapat digunakan untuk melacak perkembangan folikel dan ovulasi, meskipun hal ini tidak umum dilakukan. Dalam hal ini, Anda mungkin memiliki beberapa ultrasound selama periode satu hingga dua minggu.
Pengobatan anovulasi
Perawatan akan tergantung pada penyebab anovulasi. Beberapa kasus anovulasi dapat diobati dengan perubahan gaya hidup atau pola makan.
Jika berat badan rendah atau olahraga ekstrim adalah penyebab anovulasi, menambah berat badan atau mengurangi rutinitas olahraga Anda mungkin cukup untuk memulai kembali ovulasi. Hal yang sama berlaku untuk obesitas. Jika Anda kelebihan berat badan, kehilangan bahkan 10 persen dari berat badan Anda saat ini mungkin cukup untuk memulai kembali ovulasi.
Perawatan yang paling umum untuk anovulasi adalah obat kesuburan. Clomid umumnya merupakan obat kesuburan pertama yang terbukti. Jika Clomid tidak berhasil, ada perawatan kesuburan lain untuk dicoba.
Clomid dapat memicu ovulasi pada 80 persen wanita anovulasi, dan membantu sekitar 45 persen untuk hamil dalam enam bulan pengobatan.
Untuk wanita dengan PCOS, obat-obatan yang meningkatkan sensitivitas insulin seperti metformin dapat membantu wanita mulai berovulasi lagi. Dibutuhkan enam bulan pengobatan sebelum Anda tahu apakah metformin akan bekerja.
Setelah itu, cobalah melakukan tes kehamilan. Jika metformin saja tidak membantu, penggunaan kombinasi obat kesuburan telah terbukti meningkatkan peluang keberhasilan pada wanita yang tidak berovulasi dengan obat kesuburan saja.
Obat kanker letrozole (Femara) mungkin lebih berhasil memicu ovulasi pada wanita dengan PCOS.
Jika penyebab anovulasi adalah kegagalan ovarium prematur atau cadangan ovarium yang rendah, obat kesuburan cenderung tidak bekerja.
Tapi itu tidak berarti bahwa Anda tidak bisa hamil dengan telur Anda sendiri. Beberapa wanita tidak akan dapat hamil dengan sel telur mereka sendiri dan mungkin memerlukan perawatan IVF dengan donor sel telur.