Ini adalah estrogen sintetis yang, antara lain, digunakan untuk mengurangi risiko keguguran dan masalah prostat.
Indikasi
Dietilstilbestrol diindikasikan untuk pengobatan:
Karsinoma payudara metastatik pada wanita pascamenopause dan pria yang dipilih dengan tepat.
Karsinoma prostat metastatik (tumor tergantung hormon).
Kontraindikasi dietilstilbestrol
Estrogen tidak boleh digunakan pada wanita atau pria dengan salah satu kondisi berikut:
Kanker payudara, dicurigai atau dikonfirmasi, kecuali pada pasien yang dipilih dan dirawat dengan tepat untuk penyakit metastasis.
Neoplasma yang bergantung pada estrogen, dicurigai atau dikonfirmasi.
Kehamilan yang mencurigakan atau dikonfirmasi.
Pendarahan vagina, tromboflebitis dan / atau gangguan tromboemboli saat ini atau berulang.
Penyakit hati yang parah, gagal jantung, gagal ginjal, porfiria .
Dietilstilbestrol diklasifikasikan dalam kategori risiko kehamilan X, karena dalam penelitian pada hewan dan wanita hamil, obat tersebut menyebabkan kelainan janin, dengan bukti nyata risiko pada janin yang lebih besar daripada kemungkinan manfaat bagi pasien.
Obat ini tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang hamil atau yang mungkin hamil selama perawatan.
Pemberian dietilstilbestrol
Dalam kasus kanker prostat yang tidak dapat dioperasi dan progresif:
Dosis awal
1 sampai 3 mg / hari pada awalnya, meningkat pada kasus lanjut, sesuai kebutuhan, kemudian mengurangi dosis menjadi 1 mg setiap hari.
Dosis pemeliharaan
Dosis pada karsinoma prostat mencapai efek maksimal dengan pemeliharaan 1 mg / hari; dosis yang lebih besar tidak meningkatkan kemanjuran.
Dalam kasus karsinoma payudara yang tidak dapat dioperasi dan progresif:
Pada pria dan wanita yang dipilih dengan tepat pada fase pascamenopause adalah 15 mg (basa) / hari tablet dietilstilbestrol (zat aktif) 1 mg.
Pasien dengan uterus yang utuh harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda kanker endometrium, dan tindakan yang tepat harus diambil untuk menyingkirkan kemungkinan neoplasma lain dalam terjadinya perdarahan vagina abnormal yang persisten atau berulang.
Batas maksimum harian
15mg/hari.
Obat ini tidak boleh dibelah atau dikunyah.
Reaksi yang merugikan
Dietilstilbestrol dapat menyebabkan peningkatan risiko neoplasma, penyakit bilier, dan penyakit tromboemboli; Efek sampingnya mirip dengan kontrasepsi oral dan dijelaskan di bawah dalam urutan frekuensi yang menurun:
Umum
Nyeri dada, pembesaran payudara, edema ekstremitas bawah, ekstremitas atas, penambahan atau penurunan berat badan, edema, mual, anoreksia, dismenore, nyeri perut, peningkatan ukuran perut.
Tidak biasa
Bronkitis, gastritis, diare, muntah, hiperplasia endometrium, keputihan, perubahan libido, pusing, perubahan sakit kepala, migrain.
Langka
Trombosis retina, tromboemboli , emboli paru, amenore, perdarahan vagina abnormal, tumor payudara, galaktorea, kanker payudara, kanker endometrium, kanker ovarium, nyeri punggung, obstruksi saluran empedu, hepatitis, hipertensi, stroke, infark miokard akut, urtikaria.
Interaksi obat dietilstilbestrol
Pemberian simultan rifampisin, barbiturat tertentu dan antikonvulsan (seperti hidantoin) dapat membahayakan efektivitas pengobatan karena induksi enzim dan percepatan degradasi hati dari dietilstilbestrol.
Penggunaan bromokriptin secara bersamaan meningkatkan frekuensi amenore; administrasi dengan siklosporin menentukan peningkatan konsentrasi plasma imunosupresi ini dan peningkatan risiko hepatoseluler dan nefrotoksisitas.
Pemberian bersamaan dengan kortikosteroid dapat meningkatkan efek toksik dari obat ini. Pemberian obat hepatotoksik secara bersamaan, seperti dantrolene, dapat meningkatkan risiko hepatotoksisitas.
Tindakan pencegahan umum
Penting untuk membuat riwayat medis dan keluarga pasien yang lengkap, sebelum memulai pemberian terapi dengan estrogen seperti dietilstilbestrol; tekanan darah Anda perlu diperiksa dan payudara, perut, dan organ panggul Anda diperiksa, dan Anda mungkin perlu tes Pap.
Sebagai aturan umum, estrogen tidak boleh diresepkan selama lebih dari 1 tahun tanpa pemeriksaan fisik lainnya.
Retensi cairan
Estrogen dapat menyebabkan beberapa derajat retensi cairan dan oleh karena itu kondisi yang dapat dipengaruhi oleh retensi ini, seperti asma, epilepsi, migrain, dan penyakit jantung atau ginjal, memerlukan pengamatan yang cermat.
Beberapa pasien dapat mengembangkan manifestasi yang tidak diinginkan dari stimulasi estrogen yang berlebihan, seperti perdarahan uterus abnormal atau berlebihan, mastodynia, pembesaran payudara, dll. Pada pria, ginekomastia dapat terjadi.
Pasien dengan riwayat depresi harus diawasi dengan cermat.
Leiomioma uteri yang sudah ada sebelumnya dapat membesar dengan penggunaan estrogen.
Jika penyakit kuning terjadi pada setiap pasien yang menerima estrogen, obat harus dihentikan selama penyelidikan penyebabnya.
Estrogen dapat dimetabolisme secara tidak memadai pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dan harus diberikan dengan hati-hati dalam kondisi ini.
Estrogen mempengaruhi metabolisme kalsium dan fosfor dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan metabolisme kalsium yang berubah dan penyakit tulang atau pada pasien dengan gagal ginjal.
Kehamilan dan menyusui
Jangan gunakan produk ini selama kehamilan atau saat menyusui.
Dietilstilbestrol merupakan karsinogen yang melewati sawar plasenta dan dapat menyebabkan neoplasma dan kelainan pada sistem reproduksi keturunannya. Ini juga dianggap sebagai pengganggu endokrin, yang mampu mengubah respons hormonal di berbagai jaringan target sistem reproduksi.
Anak perempuan dari wanita yang menerima dietilstilbestrol selama kehamilan berada pada peningkatan risiko mengembangkan adenokarsinoma sel jernih pada serviks dan vagina, kelainan struktural saluran reproduksi, infertilitas, komplikasi kehamilan, dan neoplasia payudara setelah 40 tahun.
Anak-anak dari wanita yang menerima dietilstilbestrol selama kehamilan berada pada peningkatan risiko mengembangkan kista epididik non-neoplastik dan kemungkinan kelainan genital (kriptorkismus, hipospadia).
Studi pada hewan pengerat menunjukkan efek transgenerasi dari dietilstilbestrol, yaitu efek merusak pada keturunan generasi ketiga, yang tidak secara langsung terpapar senyawa tersebut, tetapi yang mungkin dipengaruhi oleh fakta bahwa dietilstilbestrol telah memodifikasi DNA induknya.
Obat ini tidak boleh digunakan oleh wanita yang sedang hamil atau yang mungkin hamil selama perawatan.
Pediatri
Karena efek estrogen pada penutupan epifisis, mereka harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang pertumbuhan tulangnya tidak sempurna.
Peringatan
Induksi neoplasma ganas
Pada beberapa spesies hewan, pemberian estrogen alami atau sintetis yang terus menerus dan berkepanjangan meningkatkan frekuensi karsinoma payudara, leher rahim, vagina, ginjal, dan hati. Ada laporan bahwa penggunaan estrogen jangka panjang dapat meningkatkan risiko karsinoma endometrium pada wanita pascamenopause.
Wanita yang terpapar dietilstilbestrol selama kehamilan memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara.
Perhatian disarankan ketika estrogen diresepkan untuk wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara atau bagi mereka yang memiliki nodul payudara, penyakit payudara fibrokistik, atau mammogram abnormal.
Penyakit kandung empedu
Peningkatan risiko penyakit kandung empedu 2 hingga 3 kali lipat telah dijelaskan pada wanita pascamenopause yang diobati dengan estrogen.
Mengenai efek yang serupa dengan yang disebabkan oleh kontrasepsi oral yang mengandung estrogen-progesteron, ada beberapa efek samping serius yang terkait dengan penggunaan kontrasepsi oral.
Namun, kebanyakan dari mereka tidak didokumentasikan sebagai konsekuensi dari pengobatan estrogen pascamenopause, yang mungkin mencerminkan dosis estrogen yang relatif lebih rendah yang digunakan pada wanita pascamenopause.
Reaksi merugikan ini diharapkan terjadi lebih mungkin setelah pemberian dosis estrogen yang lebih tinggi, yang digunakan untuk pengobatan kanker prostat atau payudara.
Faktanya, ada peningkatan risiko trombosis dengan pemberian estrogen untuk kanker prostat pada pria.
Penyakit Tromboemboli
Sudah diketahui bahwa wanita yang menggunakan kontrasepsi memiliki peningkatan risiko berbagai penyakit tromboemboli, seperti tromboflebitis, emboli paru, stroke, dan infark miokard.
Kasus trombosis retina, trombosis mesenterika, dan neuritis optik dilaporkan pada pasien yang menggunakan kontrasepsi.
Ada bukti bahwa risiko berbagai reaksi merugikan terkait dengan dosis obat. Peningkatan risiko komplikasi tromboemboli pasca operasi juga dilaporkan pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral.
Jika memungkinkan, pengobatan estrogen harus dihentikan setidaknya 4 minggu sebelum operasi yang berhubungan dengan peningkatan risiko tromboemboli atau yang memerlukan periode imobilisasi yang lama.
Estrogen tidak boleh digunakan pada orang dengan tromboflebitis aktif atau gangguan tromboemboli, serta tidak boleh digunakan (kecuali dalam pengobatan penyakit ganas) pada orang dengan riwayat gangguan yang terkait dengan pengobatan estrogen.
Estrogen harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit serebrovaskular atau penyakit arteri koroner.
Adenoma hati
Adenoma hepatik jinak tampaknya terkait dengan penggunaan kontrasepsi oral. Meskipun adenoma ini jinak dan jarang, mereka dapat pecah dan menyebabkan kematian akibat perdarahan intra-abdomen.
Lesi ini belum dijelaskan dalam kombinasi dengan estrogen atau preparat progestin lainnya, tetapi harus dipertimbangkan ketika sakit perut dan nyeri tekan, massa perut, atau syok hipovolemik hadir pada orang yang menjalani terapi estrogen.
Karsinoma hepatoseluler juga telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi.
Hipertensi
Peningkatan tekanan darah tidak umum terjadi pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral; dalam kebanyakan kasus, tekanan darah kembali normal dengan penghentian obat.
Ada laporan bahwa ini dapat terjadi dengan penggunaan estrogen pada menopause; tekanan darah harus dikontrol selama pengobatan estrogen, terutama dalam dosis tinggi.
Toleransi glukosa terganggu
Penurunan toleransi glukosa telah diamati pada persentase yang signifikan dari pasien yang diobati dengan kontrasepsi oral yang mengandung estrogen.
Untuk alasan ini, pasien dengan diabetes mellitus harus dipantau secara hati-hati selama penerimaan estrogen.
Hiperkalsemia
Pemberian estrogen dapat menyebabkan hiperkalsemia parah pada pasien dengan kanker payudara dan metastasis tulang. Jika ini terjadi, obat harus dihentikan dan langkah yang tepat diambil untuk mengurangi kalsium.