Ini adalah polipeptida dengan efek vasodilator.
Peptida natriuretik adalah hormon peptida yang disintesis di jantung, otak, dan organ lainnya.
Peptida natriuretik atrium (ANP) adalah peptida asam amino 28 yang disintesis, disimpan, dan dilepaskan oleh miosit atrium sebagai respons terhadap distensi atrium, angiotensin II, endotelin, dan stimulasi simpatis (diperantarai beta-adrenoseptor).
Oleh karena itu, peningkatan kadar ANP ditemukan selama keadaan hipervolemik (volume darah tinggi) dan gagal jantung kongestif.
Brain-type natriuretic peptide (BNP; 32 asam amino), meskipun pertama kali diidentifikasi di otak, diproduksi terutama oleh jaringan ventrikel di jantung, dan seperti ANP, ada peningkatan sintesis dan pelepasan BNP selama gagal jantung.
Endopeptidase netral (NEP) adalah enzim peredaran yang mendegradasi peptida natriuretik. Oleh karena itu, penghambatan enzim ini meningkatkan kadar peptida natriuretik yang berperedaran dan meningkatkan efeknya.
Nama lain untuk ANP:
Peptida natriuretik tipe A.
Faktor natriuretik atrium.
Atriopeptin.
aurikulin.
Kardiodilatin.
Natriodilatin
Istilah atrium, dalam ANP, mengacu pada atrium, yang merupakan dua ruang atas (dan lebih kecil) jantung. Di sinilah ANP diproduksi, disimpan, dan dilepaskan terutama pada manusia, terutama di atrium kanan.
peran ANP
Atrial natriuretic peptide (ANP) adalah hormon jantung yang berperan penting dalam menjaga homeostasis kardio-renal. Struktur peptida sangat lestari antar spesies.
ANP memainkan peran kunci dalam mengatur keseimbangan garam dan air, serta homeostasis tekanan darah. Selanjutnya, ANP terlibat dalam patofisiologi hipertensi dan gagal jantung, dan memberikan efek antiproliferatif seluler pada sistem kardiovaskular.
Baru-baru ini, penggunaan pendekatan genetik molekuler telah menyarankan peran kontribusi langsung untuk ANP dalam perkembangan hipertensi dan gangguan serebrovaskular.
Efek kardiovaskular dan ginjal
Peptida natriuretik terlibat dalam regulasi jangka panjang keseimbangan natrium dan air, volume darah, dan tekanan darah.
Hormon peptida ini menurunkan pelepasan aldosteron oleh korteks adrenal, meningkatkan laju filtrasi glomerulus (GFR) dan fraksi filtrasi, menghasilkan natriuresis dan diuresis (agen hemat kalium), dan menurunkan pelepasan renin, sehingga menurunkan kadar angiotensin II yang berperedaran.
Tindakan ini berkontribusi pada pengurangan volume darah dan oleh karena itu tekanan vena sentral (CVP), tekanan baji kapiler paru, curah jantung, dan tekanan arteri.
Peningkatan kronis ANP tampaknya menurunkan tekanan darah arteri terutama dengan menurunkan resistensi vaskular sistemik. Mekanisme vasodilatasi sistemik melibatkan peningkatan yang diperantarai reseptor ANP pada cGMP otot polos vaskular serta melemahkan tonus vaskular simpatik.
Mekanisme yang terakhir ini mungkin melibatkan ANP yang bekerja pada tempat-tempat dalam sistem saraf pusat, serta melalui penghambatan pelepasan norepinefrin oleh ujung saraf simpatis.
Singkatnya, peptida natriuretik berfungsi sebagai sistem kontra-regulasi untuk sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Kegunaan terapeutik
Gagal jantung
Gagal jantung menyebabkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang menyebabkan peningkatan retensi natrium dan air di ginjal.
Ini, pada gilirannya, meningkatkan volume darah dan berkontribusi pada peningkatan tekanan vena yang terkait dengan gagal jantung, yang dapat menyebabkan edema paru dan sistemik. Peningkatan angiotensin II juga menyebabkan vasokonstriksi sistemik, yang meningkatkan afterload di ventrikel kiri.
Penggunaan utama natriuretik pada gagal jantung adalah untuk mengurangi kongesti dan edema paru dan/atau sistemik, dan gejala klinis terkait (misalnya, sesak napas, dispnea).
Natriuretik juga dapat mengurangi afterload pada jantung dengan meningkatkan vasodilatasi sistemik, yang dapat menyebabkan ejeksi ventrikel yang lebih baik.
Obat-obatan tertentu
BNP manusia rekombinan, atau nesiritide, disetujui untuk digunakan dalam pengobatan akut gagal jantung kongestif dekompensasi yang disebabkan oleh disfungsi sistolik.
Sebagai peptida, nesiritide memiliki bioavailabilitas yang buruk dan oleh karena itu hanya tersedia untuk pemberian intravena. Dengan waktu paruh pendek kurang dari 20 menit, itu diberikan sebagai infus terus menerus setelah injeksi bolus.
Obat ini sangat efektif dalam mengurangi tekanan baji kapiler paru dan meningkatkan dispnea pada populasi pasien ini.
Efek samping dan kontraindikasi yang merugikan
Efek samping nesiritide yang paling umum adalah hipotensi, yang dapat berlangsung lama. Oleh karena itu, penting untuk memantau tekanan darah selama pemberian obat.
Azotemia (peningkatan kadar urea dalam darah atau senyawa lain yang mengandung nitrogen) dapat terjadi pada pasien dengan penyakit ginjal yang fungsi ginjalnya bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron yang diaktifkan.
Obat ini tidak boleh digunakan pada pasien yang mengalami syok kardiogenik atau yang memiliki tekanan sistolik kurang dari 90 mmHg.