Ini adalah penyakit bawaan langka dengan perubahan kromosom.
Sejarah
Sindrom Cri-du-Chat pertama kali diidentifikasi pada tahun 1963.
Ketika serangkaian tiga pasien dijelaskan dengan sindrom yang terdiri dari beberapa anomali kongenital, keterbelakangan mental, mikrosefali, wajah abnormal, dan tangisan kucing bernada tinggi, monoton, selama tahun-tahun pertama kehidupan bayi (memberikan nama sindroma).
Selain dismorfisme wajah yang khas, kemunduran intelektual dan keterlambatan perkembangan, pasien mengalami delesi kromosom grup B (Bp-), yang kemudian diidentifikasi sebagai 5p.
Delesi 5p yang menyebabkan sindrom ini memiliki insiden 1 dari 50.000 kelahiran hidup dan dapat bersifat terminal (78%), interstisial (9%), atau disebabkan oleh translokasi yang tidak seimbang (5%). Pada sekitar 80 persen kasus.
Daerah kritis yang terletak antara 5p15.2 dan 5p15.3 yang bertanggung jawab atas fenotipe penghapusan 5p didefinisikan oleh Niebuhr .
Penghapusan 5p15.2 telah dilaporkan bertanggung jawab atas dismorfisme yang diamati dan kecacatan intelektual pada pasien ini, dan wilayah proksimal 5p15.3 telah dikaitkan dengan tangisan “kucing” dan keterlambatan bicara.
Studi molekuler telah mengkonfirmasi pentingnya daerah ini untuk tanda-tanda patognomonik dan telah memungkinkan penyempurnaan gen spesifik yang secara individual mempengaruhi berbagai komponen fenotipe klasik.
Wu dkk . menganalisis gen kandidat untuk tangisan kucing di wilayah kritis Cri-du-Chat melalui PCR kuantitatif. Titik batas distal dari dua penghapusan interstisial dianalisis pada dua pasien dengan Cri-du-Chat yang berbeda secara klinis; satu pasien menunjukkan tangisan kucing, yang lain tidak.
Hasilnya mengungkapkan gen kandidat, FLJ25076 / UBC-E2, memetakan antara breakpoint yang mencakup 5p15.3-5p15.2. Segmen ini panjangnya 640 kb dan mengkodekan enzim tipe E2 terkonjugasi di mana-mana yang diekspresikan dalam jaringan toraks dan kulit kepala.
Gen lain yang telah ditugaskan ke wilayah kritis Cri-du-Chat termasuk gen semaphorin F (SEMAF), yang mencakup setidaknya 10% dari wilayah kromosom yang dihapus, dan gen delta-catenin (CTNND2), yang mengkodekan Protein saraf spesifik yang berpotensi terlibat dalam perkembangan otak.
Gen-gen ini berhubungan dengan disabilitas intelektual. Gen delta-catenin telah ditemukan untuk mengatur morfogenesis tulang belakang dan sinaps dan berfungsi dalam neuron di hipokampus selama perkembangan, dan dapat berkontribusi pada gangguan fungsional di sirkuit saraf.
Dalam penyelidikan ini, kita menerapkan array-CGH (array hibridisasi genomik komparatif) untuk menganalisis sekelompok kecil tetapi sangat heterogen yang terdiri dari enam pasien dengan Cri-du-Chat yang didiagnosis dengan teknik sitogenetik konvensional.
Studi ini menimbulkan pertanyaan baru mengenai korelasi fenotipe-genotipe dari sindrom ini. Tinjauan fungsi gen/lokus yang terletak di wilayah 5p disajikan.
Sindrom Cri-du-Chat adalah sindrom penghapusan autosomal yang disebabkan oleh penghapusan sebagian kromosom 5p dan ditandai dengan tangisan bernada tinggi yang khas pada masa kanak-kanak dengan kegagalan pertumbuhan, mikrosefali, kelainan wajah, dan keterbelakangan mental sepanjang hidup.
Dalam beberapa tahun terakhir, penerapan metode molekuler genetik memperkenalkan kemajuan dalam diagnosis dan pengetikan sindrom Cri-du-Chat.
Sindrom Cri-du-Chat, juga disebut sindrom 5p atau sindrom Lejeune, kelainan bawaan yang disebabkan oleh penghapusan sebagian lengan pendek kromosom 5.
Dinamakan karena gejala khasnya, tangisan bernada tinggi yang menyerupai tangisan kucing (nama Prancisnya adalah ” tangisan kucing “), yang terjadi pada sebagian besar bayi yang terkena.
Ini memiliki insiden sekitar 1 dari 15.000 hingga 50.000 kelahiran hidup dan terjadi pada semua kelompok etnis. Ini pertama kali dijelaskan oleh ahli genetika Prancis Jérôme-Jean-Louis-Marie Lejeune dan rekan-rekannya pada tahun 1963.
Tangisan kucing, yang umumnya berkurang seiring bertambahnya usia, disertai, dalam berbagai tingkat, oleh gejala cacat intelektual, kelainan wajah ringan, kelainan pola kulit (sidik jari dan telapak tangan).
Juga malformasi jantung, kepala kecil (mikroensefali), ruang berlebihan di antara mata (hipertelorisme okular), dan gagal tumbuh.
Tingkat keparahan gejala tampaknya terkait dengan ukuran delesi kromosom, dan delesi yang lebih besar dikaitkan dengan gejala yang lebih parah dan keterlambatan perkembangan yang lebih besar.
Apa itu Sindrom Cri-du-Chat?
Sindrom Cri-du-Chat adalah kondisi genetik. Juga disebut sindrom kucing atau sindrom 5P- (5P minus), itu adalah penghapusan pada lengan pendek kromosom 5.
Ini adalah kondisi langka, terjadi pada sekitar 1 dari 20.000 hingga 1 dari 50.000 bayi baru lahir, menurut referensi referensi Genetika. Tapi itu adalah salah satu sindrom paling umum yang disebabkan oleh penghapusan kromosom.
“Cri-du-Chat” berarti “tangisan kucing” dalam bahasa Prancis. Bayi dengan sindrom ini menghasilkan tangisan bernada tinggi yang terdengar seperti kucing. Laring berkembang secara tidak normal karena penghapusan kromosom, yang mempengaruhi suara tangisan anak.
Sindrom ini lebih terlihat seiring bertambahnya usia anak, tetapi menjadi sulit untuk didiagnosis setelah usia 2 tahun.
Cri-du-Chat juga membawa banyak kecacatan dan kelainan.
Sebagian kecil bayi dengan sindrom Cri-du-Chat lahir dengan cacat organ yang serius (terutama cacat jantung atau ginjal) atau komplikasi lain yang mengancam jiwa yang dapat menyebabkan kematian.
Komplikasi paling fatal terjadi sebelum ulang tahun pertama anak.
Anak-anak dengan Cri-du-Chat yang mencapai usia 1 tahun umumnya akan memiliki harapan hidup yang normal. Tetapi anak tersebut kemungkinan akan mengalami komplikasi perkembangan atau fisik seumur hidup. Komplikasi ini akan tergantung pada tingkat keparahan sindrom.
Sekitar setengah dari anak-anak dengan sindrom Cri-du-Chat belajar cukup banyak kata untuk berkomunikasi, dan sebagian besar tumbuh menjadi bahagia, ramah, dan mudah bergaul.
Apa Penyebab Sindrom Cri-du-Chat?
Alasan yang tepat untuk penghapusan kromosom 5 tidak diketahui. Dalam kebanyakan kasus, kerusakan kromosom terjadi saat sperma atau sel telur orang tua masih berkembang. Ini berarti bahwa anak mengembangkan sindrom ketika pembuahan terjadi.
Dalam kebanyakan kasus, kelainan terjadi secara spontan, tanpa riwayat keluarga.
Risiko pasangan dengan kromosom normal memiliki anak lagi dengan Cri-du-Chat adalah sekitar satu persen. Dalam beberapa kasus, salah satu orang tua memiliki kelainan pada kromosom 5.
Konseling genetik untuk pasangan ini penting, karena anak-anak di kemudian hari juga dapat mengalami sindrom Cri-du-Chat.
Teknik medis seperti amniosentesis, di mana sampel cairan ketuban diperiksa, dapat menentukan apakah bayi yang belum lahir menderita sindrom Cri-du-Chat atau tidak. Amniosentesis biasanya dilakukan pada trimester pertama kehamilan.
Penghapusan kromosom berasal dari sperma ayah pada sekitar 80 persen kasus. Namun, sindrom ini biasanya tidak diwariskan.
Hanya sekitar 10 persen kasus berasal dari orang tua yang memiliki segmen yang dihapus, menurut National Human Genome Research Institute.
Sekitar 90 persen dianggap sebagai mutasi acak.
Ada kemungkinan bahwa Anda memiliki jenis cacat yang disebut translokasi seimbang. Ini adalah cacat pada kromosom yang tidak mengakibatkan hilangnya materi genetik. Namun, jika Anda memberikan kromosom yang salah kepada anak Anda, itu mungkin menjadi tidak seimbang.
Hal ini menyebabkan hilangnya materi genetik dan dapat menyebabkan sindrom Cri-du-Chat.
Anak Anda yang belum lahir memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi untuk dilahirkan dengan kondisi ini jika ia memiliki riwayat keluarga dengan sindrom Cri-du-Chat.
Apa saja gejalanya?
Tingkat keparahan gejala anak Anda tergantung pada jumlah informasi genetik yang hilang dari kromosom 5. Beberapa gejala parah, sementara yang lain sangat kecil sehingga tidak terdiagnosis.
Tangisan seperti kucing, yang merupakan gejala paling umum, menjadi kurang terlihat seiring waktu.
Anak-anak dengan sindrom Cri-du-Chat umumnya mengalami keterlambatan motorik, terutama saat berjalan. Beberapa anak berjalan sejak usia dua tahun, tetapi yang lain dapat memakan waktu hingga enam tahun karena tonus otot yang rendah. Beberapa mungkin tidak pernah berjalan.
Anak-anak dengan sindrom Cri-du-Chat dapat memiliki cacat intelektual ringan hingga berat. Ini dapat berkisar dari keterlambatan bicara ringan hingga cacat intelektual yang parah.
Beberapa anak mungkin tidak pernah bisa berbicara. Anak-anak dengan Cri-du-Chat umumnya lebih baik dalam memahami apa yang dikatakan orang daripada berbicara.
Karakter fisik
Anak-anak yang lahir dengan Cri-du-Chat seringkali kecil saat lahir. Mereka mungkin juga mengalami kesulitan bernapas. Selain tangisan kucing eponymous, karakteristik fisik lainnya meliputi:
dagu kecil.
Bulat yang tidak biasa.
Jembatan kecil hidung.
Kulit terlipat di atas mata.
Mata lebar yang tidak normal (hipertelorisme okular atau orbital).
Telinga berbentuk tidak normal atau tidak diatur dengan baik.
Rahang kecil (micrognathia).
Sebagian jaringan jari tangan atau kaki.
Satu garis di telapak tangan.
Sebuah hernia inguinalis (penonjolan organ melalui daerah yang lemah atau robekan pada dinding perut).
Masalah kesehatan pada anak dengan Sindrom Cri-du-Chat
Anak-anak dengan sindrom Cri-du-Chat umumnya mengalami masalah kesehatan antara lain:
Kesulitan dengan mengisap dan menelan
Refluks lambung
Sembelit
Tingkat infeksi yang tinggi, seperti infeksi telinga dan saluran pernapasan atas
Masalah mata, seperti juling ( strabismus ).
Komplikasi lain:
Masalah internal sering terjadi pada anak-anak dengan kondisi tersebut. Contohnya meliputi:
Masalah kerangka seperti skoliosis (kelengkungan tulang belakang yang tidak normal).
Cacat jantung atau organ lainnya.
hernia
Masalah jantung dan ginjal.
Tonus otot yang buruk (selama masa kanak-kanak dan remaja).
Kesulitan pendengaran dan penglihatan.
Seiring bertambahnya usia, mereka sering mengalami kesulitan berbicara, berjalan, dan makan, dan mereka mungkin memiliki masalah perilaku, seperti hiperaktif atau agresi.
Anak-anak juga dapat menderita cacat intelektual yang parah, tetapi mereka harus memiliki harapan hidup yang normal jika mereka tidak mengalami cacat pada organ penting atau kondisi medis kritis lainnya.
Bagaimana Sindrom Cri-du-Chat didiagnosis?
Sindrom Cri-du-Chat didiagnosis pada bayi dan anak kecil berdasarkan gejala klinis dan dapat dikonfirmasi melalui analisis kromosom.
Hal ini dapat dideteksi sebelum kelahiran melalui pengujian genetik prenatal pada sampel jaringan janin atau plasenta yang dikumpulkan dengan pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis.
Terapi wicara, terapi fisik, dan intervensi pendidikan dapat digunakan untuk membantu meningkatkan kualitas hidup mereka yang terkena dampak.
Minoritas kasus Cri-du-Chat diwariskan; orang tua yang membawa kelainan genetik umumnya tidak terpengaruh oleh kelainan tersebut, karena fenomena yang dikenal sebagai translokasi seimbang (penataan ulang kromosom di mana tidak ada keuntungan atau kerugian bersih materi genetik).
Sisa kasus disebabkan oleh penghapusan kromosom secara acak selama perkembangan janin atau selama generasi telur dan sperma.
Kondisi ini biasanya didiagnosis saat lahir, berdasarkan kelainan fisik dan tanda-tanda lain seperti tangisan yang khas. Dokter Anda mungkin melakukan rontgen kepala anak Anda untuk mencari kelainan di dasar tengkorak.
Tes kromosom yang menggunakan teknik khusus yang disebut analisis FISH membantu mendeteksi penghapusan kecil.
Jika Anda memiliki riwayat keluarga Cri-du-Chat, dokter Anda mungkin menyarankan analisis kromosom atau tes genetik saat anak Anda masih dalam kandungan.
Dokter Anda mungkin menguji sampel kecil jaringan dari luar kantung pertumbuhan anak Anda (dikenal sebagai chorionic villus sampling) atau menguji sampel cairan ketuban.
Tingkat keparahan sindrom
Tingkat keparahan kondisi dapat bervariasi. Beberapa anak hanya sedikit terpengaruh dan mencapai tonggak perkembangan, seperti berjalan dan berbicara, pada usia biasa. Namun, mereka mungkin masih membutuhkan terapi wicara.
Anak-anak lain sangat cacat intelektual, tidak dapat berjalan atau berbicara, dan menderita masalah kesehatan terkait dan rentang hidup yang lebih pendek.
Sebagian besar anak yang lahir dengan sindrom Cri-du-Chat berada di antara dua ekstrem ini.
Mereka memiliki disabilitas intelektual sedang, dengan berbagai tingkat keterlambatan bicara dan beberapa masalah kesehatan, tetapi kebanyakan berjalan untuk beberapa waktu sebelum usia enam tahun. Tidak mungkin untuk memprediksi apakah bayi yang baru lahir dengan sindrom Cri-du-Chat akan terpengaruh secara ringan, sedang, atau berat.
Ini hanya akan hilang seiring bertambahnya usia anak.
Bagaimana Sindrom Cri-du-Chat dirawat?
Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Cri-du-Chat. Anda dapat membantu mengelola gejala dengan terapi fisik, terapi keterampilan bahasa dan motorik, dan intervensi pendidikan.
Sindrom Cri-du-Chat (CoC), yang disebabkan oleh delesi yang melibatkan lengan pendek kromosom 5, terlihat pada 1: 15.000 hingga 1: 50.000 bayi baru lahir.
“Nguyen dkk. Tanggapan ”melaporkan tinjauan komprehensif data klinis dan molekuler, menunjukkan bahwa harapan hidup mungkin normal, tanpa adanya malformasi besar.
Untuk populasi umum, hubungan antara penuaan dan perkembangan kanker sudah dikenal luas.
Karena jumlah pasien Cri-du-Chat yang bertahan hingga dewasa meningkat, menarik untuk mengetahui apakah latar belakang genetik, termasuk penghapusan lengan pendek kromosom 5, memainkan peran tambahan.
Data untuk pasien Cri-du-Chat ini sama sekali tidak ada.
Tidak ada obat untuk sindrom Cri-du-Chat. Tujuan pengobatan adalah untuk merangsang anak dan membantunya mencapai potensi penuhnya dan mungkin termasuk:
Terapi fisik untuk memperbaiki tonus otot yang buruk.
Terapi berbicara.
Alternatif komunikasi, seperti bahasa isyarat, karena pidato umumnya tertunda, seringkali parah.
Terapi okupasi untuk mengajarkan strategi koping dan keterampilan baru.
Layanan dukungan bagi orang tua dari anak penyandang disabilitas meliputi:
Nasihat.
Informasi.
Pengampunan.
Pembelaan.
Kelompok pendukung.
Bagaimana Terapis Fisik Dapat Membantu?
Terapis fisik pediatrik dapat membantu anak Anda mengembangkan kekuatan dan kemajuan melalui pencapaian keterampilan motorik kasar sejak bayi hingga masa kanak-kanak, dari berguling hingga berjalan, berlari, atau melompat.
Menilai anak Anda secara berkala juga akan membantu menetapkan tujuan motorik kasar yang realistis dan membantu menganalisis prognosis dalam hal perkembangan motorik, karena setiap anak dengan sindrom Cri-du-Chat berbeda.
Terapis fisik juga dapat mengidentifikasi olahraga dan aktivitas berbasis komunitas untuk membantu inklusi dan pengembangan keterampilan motorik kasar, seperti uji coba sepeda roda tiga, hidroterapi, dan menunggang kuda.
Mereka juga dapat memantau sistem muskuloskeletal anak Anda saat mereka tumbuh untuk tanda-tanda skoliosis dan kaki rata, dan segera merujuk ke konsultan, ahli ortopedi, dan terapis lain untuk meningkatkan perkembangan dan kesehatan anak Anda.
Apa yang harus dilakukan ketika seorang anak telah didiagnosis dengan Sindrom Cri du Chat?
Setelah diagnosis, orang tua akan menemui konselor genetik. Tergantung pada pengalaman konselor, dia mungkin atau mungkin tidak memberikan informasi yang akurat.
Ingat saja, setiap anak akan memiliki timeline mereka sendiri. Akan sulit untuk tidak membandingkan anak dengan Sindrom Cri-du-Chat dengan anak-anak “normal” lain seusianya. Anak-anak dengan sindrom Cri-du-Chat dapat melakukan lebih dari yang diperintahkan…. dengan kecepatan Anda sendiri.
Dalam waktu singkat, orang tua menjadi ahli dalam sindrom ini. Mereka akan tahu lebih banyak tentang sindrom daripada dokter, terapis, atau guru. Mereka menjadi pendidik yang hebat!
Orang tua akan segera mempelajari istilah-istilah yang bahkan tidak mereka ketahui keberadaannya, dan akan menjadi pendukung dan suara bagi anak-anak mereka. Orang tua harus mempertimbangkan intervensi dini, terapi wicara, terapi fisik, dan terapi okupasi.
Bahasa isyarat dan bentuk komunikasi lain melalui perangkat harus diperkenalkan sejak dini dalam kehidupan anak. Seorang anak dengan Sindrom Cri-du-Chat akan belajar dan mengingat lebih dari yang bisa dia ungkapkan.
Karena itu, seorang anak akan menjadi frustrasi dan dapat mengembangkan masalah perilaku yang tidak diinginkan. Orang tua, terapis, dan pendidik harus bekerja sama dalam pendidikan umum anak dan menciptakan tujuan yang berkelanjutan.
Pencapaian tujuan dan tonggak sederhana harus dirayakan! Lebih fokus pada apa yang bisa dilakukan anak dan tidak terlalu fokus pada apa yang dikatakan tidak bisa atau tidak akan dia lakukan!
Sangat penting bahwa orang tua berhasil terhubung melalui organisasi pendukung Sindrom Cri-du-Chat global untuk mendapatkan rasa lega dan menyadari bahwa mereka tidak sendirian dalam perjalanan mereka.
Dengan mengembangkan ikatan dengan keluarga pengidap sindrom lainnya, orang tua menemukan bahwa ada variasi yang luas dalam tingkat kemampuan orang dengan Sindrom Cri-du-Chat di segala usia.
Keluarga dapat mengakses strategi yang telah berhasil untuk anak-anak lain dengan sindrom tersebut.
Orang tua didorong untuk menggunakan pendekatan komunikasi total dan mendorong anak-anak mereka, yang umumnya cenderung berpuas diri, untuk bekerja. Mengetahui perbedaan kemampuan di antara anak-anak dapat mendorong keluarga untuk berpartisipasi dalam pelatihan pendidikan dini yang intensif.
Hal-hal yang perlu diingat tentang Sindrom Cri-du-Chat
Sindrom Cri-du-Chat adalah kelainan genetik langka yang disebabkan oleh hilangnya bagian pada kromosom tertentu. Itu bukan hasil dari sesuatu yang orang tua lakukan atau tidak lakukan.
Karakteristik bayi baru lahir dengan sindrom Cri-du-Chat termasuk tangisan bernada tinggi, kepala kecil, dan jembatan hidung yang rata. Tujuan pengobatan adalah untuk membantu anak mencapai potensi penuhnya.