Sirtuin, penuaan dan obesitas

Sirtulin telah dikaitkan dengan penuaan yang tertunda. Mengapa? Nah, karena mereka adalah enzim yang bertugas mengendalikan tanda epigenetik DNA. Biasanya ketika kita berbicara tentang DNA kita membayangkan heliks ganda mengambang di sitoplasma bakteri atau di inti eukariota. Namun, seperti yang telah kita bahas, DNA adalah molekul yang sangat besar dan perlu dipadatkan agar muat di dalam sel. Itulah sebabnya DNA biasanya tetap terkondensasi pada kromosom dan hanya terbuka untuk disalin oleh polimerase. Ada daerah kromosom yang tidak mengandung gen dan hanya dapat disalin selama pembelahan sel (sentromer dan telomer). Protein yang berbeda terlibat dalam pelipatan DNA ini, histon menjadi yang paling penting dari semuanya. DNA melilit bundel 8 histon yang dipelintir. Baca lebih lanjut tentang histones di artikel kami di sini . Sel mengatur berbagai daerah yang harus dibongkar karena mengandung gen yang perlu ditranskripsi setiap saat melalui penandaan histon dan DNA. Sinyal kimia yang diletakkan pada komponen kromatin ini disebut tanda epigenetik. Baca lebih lanjut tentang epigenetik di artikel kami di sini .

Sirtulin adalah deasetilase (menghilangkan gugus asetil) dari histon yang bergantung pada NAD (mereka menggunakan gugus tereduksi NAD untuk menjalankan fungsinya). Sirtulin telah ditemukan di semua kelompok makhluk hidup, mulai dari bakteri hingga jamur, tumbuhan, dan hewan. Yang pertama dideskripsikan adalah SIRT2 dalam ragi sekitar tahun 2000. Pada mamalia, 7 sirtulin yang berbeda telah diidentifikasi dibagi menjadi 4 cabang tergantung pada fungsinya. Setiap sirtulin terkait dengan proses kunci perkembangan dan penuaan yang berbeda. SIRT1, SIRT6 dan SIRT7 ditemukan di inti sel, di kompartemen yang berbeda. Secara khusus sirtulin 6 (SIRT6) ditemukan dalam heterokromatin dan merupakan salah satu yang telah dikaitkan dengan stabilitas metabolisme dan secara umum dengan obesitas, dan dengan penuaan. SIRT1 lebih tersebar di seluruh nukleus dan kadang-kadang dikaitkan dengan gen untuk pertumbuhan, pembelajaran, penuaan neuron, dan memori dalam sitoplasma. Sedangkan SIRT7 lebih terkait dengan regulasi transkripsi.

Dalam percobaan pada tikus, terlihat bahwa tidak adanya gen yang mengkode SIRT6 bersifat mematikan, dan jika hanya dieliminasi di neuron, tikus tersebut dapat hidup tetapi akhirnya mengalami masalah kelebihan berat badan yang serius. Ini karena SIRT6 mengontrol sintesis hormon pertumbuhan GH. Karena tidak dapat menghilangkan tanda histone yang terkait dengan gen kontrol endokrin, tikus tidak dapat mempertahankan berat badan yang memadai. Sebaliknya, dalam percobaan di mana SIRT6 diekspresikan secara berlebihan, mereka bisa makan diet hiperkalori dan tetap mempertahankan berat badan normal.

Secara umum, sirtulin telah dikaitkan dengan proses kontrol siklus sel dan karena itu dengan penuaan genetik. Saat ini fungsinya mulai diketahui secara mendalam oleh karena itu sedang dikembangkan obat-obatan dan sediaan farmakologis yang diyakini di masa depan dapat membantu, misalnya untuk menunda penuaan atau membantu mengontrol berat badan.