HBV telah ditemukan pada individu dari segala usia, meskipun terutama menyerang bayi 6-24 bulan dengan gejala pernapasan.
Human bocavirus ( HBV ) adalah parvovirus yang diisolasi sekitar satu dekade yang lalu dan ditemukan di seluruh dunia dalam sampel pernapasan, terutama pada awal kehidupan dan pada anak-anak usia 6 hingga 24 bulan dengan infeksi pernapasan akut , dan dalam sampel tinja, dari pasien dengan gastroenteritis .
Human bocavirus (HBV) adalah parvovirus yang pertama kali diidentifikasi pada tahun 2005 menggunakan protokol berdasarkan pengobatan DNase, amplifikasi PCR acak, sekuensing throughput tinggi, dan analisis bioinformatika.
Ketika teknik deteksi virus ini awalnya diterapkan pada usap nasofaring dan cuci dari anak-anak dengan infeksi saluran pernapasan yang belum terselesaikan, itu memberikan tingkat hasil positif 3,1%; Oleh karena itu, HBV diusulkan menjadi patogen penyebab penyakit saluran pernapasan.
Selanjutnya, tiga subtipe tambahan HBV diidentifikasi dalam sampel tinja manusia, yang disebut HBV 2, HBV 3, dan HBV 4 untuk membedakannya dari subtipe terisolasi pertama, yang disebut HBV 1.
Secara khusus, penelitian terhadap sampel pernapasan dan tinja telah menunjukkan adanya HBV dalam hubungannya dengan patogen potensial lainnya, yang mengarah pada hipotesis bahwa virus mungkin merupakan penumpang yang tidak berbahaya daripada patogen sejati.
Selain itu, virus telah terdeteksi dalam sampel biologis lainnya, termasuk darah, air liur, feses, dan urin, serta sampel lingkungan, termasuk air sungai dan limbah. Sebaliknya, penelitian terbaru telah menimbulkan kekhawatiran tentang kehadirannya dalam pengobatan transfusi.
Namun, menurut postulat Koch yang dimodifikasi, virus belum dapat dipastikan sebagai agen penyebab penyakit karena kurangnya caral hewan dan/atau karena kesulitan dalam mereplikasinya dalam sel yang ditumbuhkan secara in vitro.
Oleh karena itu, penelitian dan diskusi tentang peran potensial patogen ini (sendiri atau dalam kombinasi dengan jenis virus lain) pada pasien dengan infeksi saluran pernapasan dan gastroenteritis sedang berlangsung.
Patogenesis
Patogenesis HBV tetap tidak terkarakterisasi dengan baik, terutama karena kurangnya garis sel spesifik untuk kultivasi virus atau caral hewan percobaan.
Studi pertama yang menyajikan sistem kultur in vitro untuk HBV dimulai pada tahun 2009, di mana HAE-ALI pseudostratifikasi, yang berasal dari sel epitel bronkial manusia primer, digunakan sebagai alat untuk replikasi HBV..
Model HAE-ALI sebelumnya digunakan untuk menginfeksi berbagai virus RNA pernapasan, seperti virus influenza dan coronavirus manusia, antara lain, dari permukaan apikal, sebagai lawan dari virus DNA pernapasan, yang dicapai hanya dari permukaan basolateral.
Virion HBoV1 mampu menginfeksi HAE secara produktif dan persisten pada permukaan apikal dan basolateral.
Namun, konsekuensi dari infeksi ini dapat berupa induksi kerusakan epitel saluran napas, yang dibuktikan dengan hilangnya silia, rupturnya tight junctional barrier, dan hipertrofi sel epitel.
Virus memasuki inang melalui saluran pernapasan dan melalui aliran darah atau dengan konsumsi langsung, mencapai saluran pencernaan.
HBV 1 telah terdeteksi di saluran pernapasan dan pencernaan. Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara HBoV1 dan saluran pernapasan atas dan bawah.
Dalam pengertian ini, presentasi klinis infeksi HBV 1 yang paling sering dijelaskan meliputi:
Batuk.
Demam.
rinorea
Eksaserbasi asma .
Bronkiolitis .
Mengi akut.
Pneumonia .
DNA HBV 1 juga ditemukan pada sampel feses pasien dewasa dengan manifestasi gastrointestinal berupa mual, muntah, dan diare .
Namun, viral load HBV 1 dalam sampel tinja dari pasien anak dengan gastroenteritis akut telah dilaporkan lebih rendah daripada viral load pada sampel saluran pernapasan.
Faktanya, viral load rata-rata 1,88 × 104 genom / ml telah dilaporkan untuk sampel tinja, yang lebih rendah daripada yang ditemukan pada aspirasi nasofaring (NPC) dari pasien dengan infeksi pernapasan (4,9 × 103 kopi / ml.
HBV 2, serta genotipe lainnya, lebih sering ditemukan dalam sampel tinja, dan HBV 2, dan mungkin HBV 3, berhubungan dengan gastroenteritis. Di antaranya, HBV 2 merupakan satu-satunya spesies yang diisolasi dari APN dari anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi saluran pernapasan akut.
Data yang lebih baru menunjukkan bahwa HBV dapat dideteksi secara langsung dan spesifik pada jaringan seperti duodenum, mukosa sinus paranasal, dan biopsi usus.
Epidemiologi (penyebab) infeksi bocavirus
HBV memiliki distribusi di seluruh dunia; Penularan dan infeksinya terjadi sepanjang tahun, tetapi dominan selama musim dingin dan musim semi.
Distribusi HBV di seluruh dunia melibatkan infeksi saluran pernapasan dan saluran pencernaan (dibuktikan dengan sampel tinja) anak-anak dan orang dewasa di Eropa, Asia, Amerika, Afrika, dan Australia.
Prevalensi global infeksi diperkirakan berdasarkan pencarian artikel yang diterbitkan dalam database Medline dari 6 September 2005 (tahun penemuan HBV) hingga 15 Maret 2016, dan yang mencakup studi yang mengevaluasi infeksi pernapasan dan gastrointestinal.
Untuk setiap negara, perkiraan prevalensi, interval kepercayaan 95% (CI), dan persentase koinfeksi dihitung berdasarkan data yang dikumpulkan dari semua studi yang memenuhi syarat dan data diekstraksi ke dalam database yang disesuaikan.
Secara total, 357 laporan digunakan pada prevalensi HBV yang berkorelasi dengan penyakit pernapasan dan infeksi saluran cerna.
Seroprevalensi HBV berkaitan dengan usia dan berkisar dari sekitar 40% pada anak-anak antara usia 18 dan 23 bulan, hingga hampir 100% pada anak-anak di atas 2 tahun, dengan rata-rata 76,6% pada anak-anak dan 96% pada anak-anak.
Sebaliknya, perbedaan yang diamati pada seroprevalensi HBoV2 (70,5% vs. 20,4%) lebih mungkin disebabkan oleh perbedaan metode yang digunakan.
Faktanya, meskipun enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) menunjukkan tingkat paparan akumulasi infeksi, hasil PCR hanya mengungkapkan infeksi yang sedang berlangsung.
Gejala infeksi bocavirus
Gejala yang sering:
Batuk : paling sering. 25% kasus mengembangkan batuk rejan sebagai batuk spasmodik.
Hidung tersumbat.
Demam.
Sulit bernafas.
Penyakit.
Diare.
Gejala yang lebih jarang:
Konjungtivitis .
Letusan.
Eritema makulopapular (ruam datar kecil, kemerahan, menonjol).
Sebagian besar waktu terlihat di dada, tetapi beberapa ruam juga dapat terlihat di wajah.
Diagnosa
Selama bertahun-tahun, alat diagnostik yang tersedia untuk mengidentifikasi agen etiologi yang terkait dengan penyakit pernapasan dan gastroenterik telah terbatas.
Awalnya, metode utama untuk mendeteksi infeksi HBV pada sampel saluran pernapasan dan saluran pencernaan diwakili oleh alat langsung, yaitu PCR konvensional, yang dilanjutkan dengan nested and real-time (RT) –PCR.
Teknik PCR memungkinkan isolasi fragmen genom virus dari sampel NPA, bronchoalveolar, tinja, serum, dan urin dengan memperkuat daerah gen NP1, NS1, dan / atau VP1 / 2, atau dengan deteksi lain berdasarkan asam nukleat.
Pengobatan infeksi bocavirus
Probiotik membantu mempersingkat episode klinis.
Sejauh ini tidak ada terapi antivirus khusus yang direkomendasikan untuk melawan virus mulut manusia. Namun, penelitian yang dilakukan menunjukkan efek menguntungkan yang pasti dari pemberian probiotik.
Probiotik mempersingkat durasi episode dan mengurangi keparahan gejala sekitar 25-60%.
Oleh karena itu, saat ini, dianjurkan dosis harian 10 hingga 10 unit koloni Lactobacillus Acidophillus (NCFM) dari November hingga April (termasuk) setiap tahun. Ini juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan Bifidobacterium Lactis (B1-07).
Baik lactobacilli dan bifidobaterium dianggap aman untuk penggunaan jangka panjang. Namun, mereka hanya boleh diberikan kepada anak-anak yang sehat, di bawah pengawasan dokter yang merawat.
Insiden infeksi HBV1 pada anak di bawah 6 bulan ditemukan secara signifikan rendah. Kebanyakan bayi di bawah 6 bulan. ASI dikenal memiliki sifat prebiotik dan probiotik.
Oleh karena itu, rejimen probiotik 6 bulan ini bahkan mungkin memiliki nilai profilaksis pada anak-anak yang sehat.
Konsekuensi jangka panjang
Ada beberapa kekhawatiran bahwa HBV mungkin menjadi penyebab:
Gangguan mengi yang persisten pada anak-anak.
Asma: beberapa serangan eksaserbasi akut.
Otitis media yang sering
Infeksi saluran pernapasan bawah berulang.
Laporannya menarik, tetapi penemuan ini masih dalam tahap awal dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi peran virus mulut manusia dalam peradangan saluran napas kronis.
Kesimpulan dan tantangan masa depan
Berdasarkan data saat ini, peran patogen dari berbagai genotipe HBV pada penyakit saluran pernapasan dan infeksi gastrointestinal masih belum terselesaikan.
Ada kemungkinan bahwa virus tersebut adalah penumpang dan patogen yang menyebabkan penyakit pernapasan dan pencernaan akut.
Gagasan kontradiktif tentang peran patogen ini terutama berasal dari fakta bahwa postulat Koch yang direvisi tidak dapat diterapkan pada HBV, karena hingga saat ini tidak ada metode yang efektif untuk kultur virus atau caral infeksi hewan.
Lebih lanjut, beberapa penelitian menunjukkan bahwa HBV memerlukan kehadiran agen lain untuk melakukan infeksi.
Studi terbaru menunjukkan bahwa infeksi HAE-ALI HBV 1 menginduksi respon kerusakan DNA yang memfasilitasi amplifikasi genom virus.
Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan garis sel dan caral hewan yang cocok untuk replikasi virus guna mendapatkan lebih banyak bukti untuk lebih memahami perjalanan alami infeksi HBV.
Dalam hal ini, metode kultur yang lebih sederhana dan klon infeksius harus tersedia, karena analisis genom HBV sulit untuk alasan ini saja.
Meskipun cukup banyak pengetahuan tentang dasar molekuler dari siklus hidup HBV, fungsi berbagai protein HBV masih memerlukan penyelidikan lebih lanjut.
Misalnya, baru-baru ini tiga protein NS baru (NS2, NS3, dan NS4) diidentifikasi; Di antaranya, hanya satu protein NS yang penting untuk replikasi virus di epitel saluran napas bronkial manusia yang terpolarisasi.
Peran protein lain tetap tidak pasti.
Sebagian besar penelitian sampai saat ini telah dilakukan pada HBV genotipe 1, sementara sedikit informasi yang tersedia tentang agen lainnya.
Perlu dicatat bahwa keberadaan HBV 2, HBV dan HBV 4 di saluran pernapasan harus diselidiki lebih lanjut, serta hubungan filogenetiknya.
Analisis filogenetik kita menunjukkan, seperti yang ditunjukkan oleh penulis lain, bahwa HBV 3 mungkin hasil dari rekombinasi HBV 1 dan HBV 2; tetapi, itu juga bisa menjadi hibrida dari HBoV1, dengan nenek moyang yang sama dari HBV 2 dan HBV 4.
Dalam hal ini, akan tepat untuk penelitian selanjutnya untuk mengevaluasi lebih banyak dan pada saat yang sama (mungkin semua) genotipe dan gen.
Subtipe HBV telah ditemukan di seluruh dunia, tanpa batasan regional, geografis, atau perbatasan. HBV 1 dikaitkan dengan penyakit pernapasan anak, tetapi juga dengan gejala gastrointestinal.
HBV 2, HBV 3, dan HBV 4 paling sering terdeteksi pada sampel tinja dan tampaknya bersifat enterik. Juga, usia yang paling umum untuk infeksi HBV adalah <2 tahun; hanya jarang ditemukan pada orang dewasa dan orang tua.
Dalam hal ini, studi klinis akan berguna untuk mengkarakterisasi patogenesis penyakit dan untuk memahami kekebalan pada beragam populasi yang diwakili oleh bayi, orang tua, atau individu dengan gangguan kekebalan yang merespons infeksi HBV.
Ada juga kebutuhan untuk mengoptimalkan reagen diagnostik komersial dan metode untuk identifikasi HBV.
Secara umum, deteksi HBoV dilakukan terutama melalui teknik molekuler (yaitu PCR dan RT-PCR); jarang dilakukan dengan metode serologis (yaitu, ELISA, EIA, Western blotting, dan imunofluoresensi), karena kurangnya kit komersial.
Lebih lanjut, pengembangan teknik amplifikasi independen-urutan baru yang dikombinasikan dengan platform pengurutan generasi berikutnya layak untuk mencapai deteksi cepat dan simultan dari banyak patogen.
Akhirnya, jika peran patogenik HBV dikonfirmasi, pengembangan vaksin yang efektif untuk mengendalikan penyebaran infeksi harus menjadi prioritas utama.
Dengan harapan mencapai tujuan ini, banyak penelitian telah dilakukan pada protein kapsid virus HBV. Studi penelitian sebelumnya telah mengkonfirmasi bahwa VLP dapat digunakan sebagai vaksin yang aman dan efektif.
Baru-baru ini, penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa HBV VP2 VLP memiliki imunogenisitas yang baik dan penelitian pada tikus telah menunjukkan bahwa mereka dapat menginduksi respon imun humoral dan seluler yang kuat, menunjukkan janji mereka sebagai kandidat protein untuk vaksin HBV.
Data terbaru menunjukkan bahwa penciptaan mutan HBV 1 menular yang tidak bereplikasi dapat mewakili pendekatan baru untuk pengembangan vaksin HBV.
Kesimpulannya, pemahaman yang lebih baik tentang perjalanan alami infeksi HBV, penerapan sistem eksperimental untuk menganalisis siklus replikasi secara lebih rinci, dan pengembangan terapi khusus adalah kebutuhan penting dan mendesak.