Spesies oksigen reaktif (ROS) memainkan peran mendasar sebagai mediator fisiologis dan patologis pensinyalan yang berkontribusi pada perubahan struktural dan fungsional yang diamati pada penyakit vaskular. Penyakit seperti hipertensi dikaitkan dengan perubahan vaskular yang dimediasi ROS, seperti perubahan tonus vaskular, recaraling, dan peradangan.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa angiotensin II (Ang II) secara efektif terlibat dalam perkembangan penyakit pada sistem vaskular. Studi menunjukkan bahwa penggunaan antagonis reseptor AT1 tidak hanya memperbaiki situasi klinis pasien, tetapi juga menurunkan recaraling, meningkatkan fungsi endotel, menurunkan tonus vasomotor, menurunkan inflamasi dan aktivasi sirkuit patologis, sel otot polos vaskular.
Studi klinis, bagaimanapun, menunjukkan bahwa penggunaan antioksidan seperti vitamin atau obat-obatan tidak mampu mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular. Dalam konteks ini, kami percaya bahwa strategi baru untuk pencegahan penyakit kardiovaskular harus fokus pada penghambatan enzim penghasil ROS, terutama oksidase NADPH vaskular. Baru-baru ini, kelompok kami mengidentifikasi protein disulfida isomerase (PDI), disulfida ditiol tiol oksidoreduktase, retikulum pendamping sebagai protein plasma yang dapat mengasosiasikan dan mengatur aktivasi oksidase NADPH vaskular.
Studi kami menunjukkan bahwa intervensi yang mampu melawan PDI mempromosikan pengurangan generasi ROS oleh NADPH oksidase sebagai respons terhadap Ang II. Kami telah menunjukkan bahwa PDI mampu mengasosiasikan subunit oksidase NADPH termasuk p22phox, nox1, NOX4, NOX2 dalam sel vaskular dan sel HEK 293 yang ditransfeksi dengan isoform Nox. Studi terbaru oleh kelompok kami juga menunjukkan bahwa ekspresi berlebih PDI dalam sel vaskular otot polos aorta kelinci (RASME) menyebabkan peningkatan generasi ROS dan ekspresi Nox1, menunjukkan hubungan yang erat antara PDI dan ekspresi isoform oksidase NADPH ini.
ROS memainkan peran kunci dalam modulasi tonus vaskular, dengan bertindak sebagai pembawa pesan kedua di jalur yang mengatur konsentrasi kalsium intraseluler dan juga dengan mengaktifkan jalur sensitif kalsium, seperti RhoA / Rho-kinase, menghasilkan peningkatan myosin dan coupling. kontraksi. Peran PDI dalam memodulasi generasi ROS oleh NADPH oksidase dan implikasinya pada reaktivitas vaskular terhadap Ang II pada hipertensi masih belum diketahui.
Proyek ini bertujuan untuk menyelidiki peran PDI dalam reaktivitas vaskular dan generasi ROS oleh NADPH oksidase di arteri resistensi vaskular hewan hipertensi dan normotensif. Memahami peran PDI dalam stres oksidatif dan disfungsi vaskular yang terkait dengan hipertensi dapat menawarkan bentuk baru intervensi terapeutik untuk mengendalikan penyakit ini. (AU)
Tekanan darah tinggi mempengaruhi 30% orang dewasa di dunia Barat dan merupakan penyebab utama kematian dan kesakitan di seluruh dunia. Mekanisme yang menyebabkan tekanan darah tinggi sebagian besar masih belum diketahui. Di antara banyak faktor “terlibat dalam patofisiologi hipertensi, bukti kuat” menunjukkan bahwa spesies oksigen reaktif (ROS) adalah pemain utama. Hipertensi telah dikaitkan dengan Reformasi Struktural dalam sistem vaskular, karena generasi ROS yang berlebihan yang mengganggu jalur pensinyalan redoks di Activate dan proses patologis yang dikenal dengan stres oksidatif.