Ini adalah garam amina trisiklik kristal putih. Ia memiliki titik leleh 217 ° C dan pKa 8,47 pada 25 ° C.
Jika larutan berair menjadi basa, basa bebas akan terpisah. Siklobenzaprin hidroklorida ditunjuk secara kimia sebagai 3- (5H-dibenzo [a, d] siklohepten-5-ilidena) -N, N-dimetil-1-propanamin hidroklorida.
Dorixin (cyclobenzaprine hydrochloride atau cyclobenzaprine hydrochloride), tersedia untuk pemberian oral dalam tablet 7,5 mg. Dorixin mengandung bahan-bahan tidak aktif berikut:
silikon dioksida koloid.
Natrium kroskarmelosa.
Kalsium fosfat dibasa.
hidroksipropil selulosa.
Hypromellose, polietilen glikol.
Magnesium Stearate.
Selulosa mikrokristalin.
Titanium dioksida.
Dosis oral tunggal untuk orang dewasa dan anak di atas 14 tahun adalah 50 mg, rektal 100 mg, intravena perlahan atau intramuskular 50-100 mg. Jika untuk efektivitas injeksi parenteral tidak cukup, dimungkinkan untuk mengambil secara oral dalam dosis 50 mg setelah 20-30 menit.
Bahan yang cocok dengan Dorixin
Klonixin.
Clonixin dilaporkan sebagai bahan dalam Dorixin di negara-negara berikut:
Libanon.
Clonixin Lysine (turunan dari Clonixin) dilaporkan sebagai bahan Dorixin di negara-negara berikut:
Argentina.
Kosta Rika.
Ekuador.
Penyelamat.
Guatemala.
Honduras.
Meksiko.
Nikaragua.
Panama.
Peru.
Venezuela.
Untuk apa dorixin?
Dorixin adalah obat antiinflamasi nonsteroid. Ini juga memiliki tindakan penghambatan analgesik, antipiretik, dan trombosit.
Ini diindikasikan untuk pengobatan nyeri dan kejang otot polos, yang terletak di bagian mana pun dari saluran pencernaan, tingkat genitourinari dan hepatovesikular. Indikasi utamanya adalah:
Gastrointestinal : sindrom spastik yang menyakitkan pada esofagus, kolon pilorus, usus besar atau usus besar dan mudah tersinggung.
Sistem kemih : kolik ginjal, spasme ureter dan kandung kemih, sistitis dan sistopielitis, batu ginjal atau ureter. Hal ini juga digunakan ketika pemeriksaan instrumental dari saluran kemih harus dilakukan.
Saluran genital wanita : dismenore fungsional, ketegangan pramenstruasi, kejang tabung, proses adneksa yang menyakitkan dan nyeri kejang pada masa nifas.
Dorixin mengurangi atau menghapus hiperaktivitas otot rangka pada berbagai caral hewan. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa Dorixin tidak bekerja pada sambungan neuromuskular atau langsung pada otot rangka.
Studi-studi ini menunjukkan bahwa Dorixin bertindak terutama dalam sistem saraf pusat di batang otak yang bertentangan dengan tingkat di sumsum tulang belakang, meskipun tindakannya pada yang terakhir dapat berkontribusi pada aktivitas relaksan otot rangka secara keseluruhan.
Bukti menunjukkan bahwa efek bersih Dorixin adalah pengurangan aktivitas motorik somatik tonik, yang memengaruhi sistem motorik gamma (γ) dan alfa (α).
Studi farmakologis pada hewan menunjukkan kesamaan antara efek Dorixin dan antidepresan trisiklik yang terkait secara struktural, termasuk antagonisme reserpin, potensiasi norepinefrin, efek antikolinergik perifer dan sentral yang kuat, dan sedasi.
Farmakokinetik
Perkiraan bioavailabilitas oral rata-rata Dorixin berkisar antara 33% hingga 55%.
Pada kondisi mapan pada subjek sehat yang menerima 10 mg tid (n = 18), konsentrasi plasma maksimum adalah 25,9 ng / mL (kisaran, 12,8-46,1 ng / mL), dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu selama 8 jam dosis interval adalah 177 ng.hr/mL (kisaran, 80-319 ng.hr/mL).
Senior
Dalam studi farmakokinetik pada individu lanjut usia, nilai rata-rata (n = 10) area di bawah kurva Dorixin pada kondisi tunak kira-kira:
1,7 kali (171,0 ng.hr/mL, kisaran 96,1 hingga 255,3) lebih tinggi daripada yang diamati pada kelompok delapan belas orang dewasa yang lebih muda (101,4 ng.hr/mL, kisaran 36,1 hingga 182,9) dari penelitian lain.
Subjek pria lanjut usia memiliki peningkatan rata-rata tertinggi yang diamati, sekitar 2,4 kali (198,3 ng.hr/mL, kisaran 155,6 hingga 255,3 versus 83,2 ng.hr/mL, kisaran 41,1 hingga 142,5 untuk pria yang lebih muda).
Sementara tingkat pada wanita yang lebih tua meningkat menjadi jauh lebih sedikit, sekitar 1,2 kali (143,8 ng.hr/mL, kisaran 96,1 hingga 196,3 versus 115,9 ng.hr/mL, kisaran 36,1 hingga 182,9 untuk wanita yang lebih muda).
Mengingat temuan ini, terapi Dorixin pada orang tua harus dimulai dengan dosis 5 mg dan dititrasi perlahan ke atas.
Gangguan hati
Berdasarkan temuan, Dorixin harus digunakan dengan hati-hati pada subjek dengan gangguan hati ringan dimulai dengan dosis 5 mg dan dititrasi perlahan ke atas.
Karena kurangnya data pada subjek dengan gangguan hati yang lebih parah, penggunaan Dorixin tidak dianjurkan pada subjek dengan gangguan sedang hingga berat.
Tidak ada efek signifikan pada kadar plasma atau bioavailabilitas Dorixin atau aspirin yang diamati ketika dosis tunggal atau ganda dari kedua obat diberikan secara bersamaan.
Pemberian Dorixin dan naproxen atau diflunisal secara bersamaan ditoleransi dengan baik tanpa efek samping tak terduga yang dilaporkan. Namun, terapi kombinasi Dorixin dengan naproxen dikaitkan dengan lebih banyak efek samping daripada terapi dengan naproxen saja, terutama dalam bentuk kantuk.
Belum ada penelitian yang terkontrol dengan baik untuk menunjukkan bahwa Dorixin meningkatkan efek klinis aspirin atau pereda nyeri lainnya, atau apakah pereda nyeri meningkatkan efek klinis Dorixin pada kondisi muskuloskeletal akut.
Studi klinis
Delapan studi klinis terkontrol double-blind dilakukan pada 642 pasien yang membandingkan Dorixin 10 mg, diazepam, dan plasebo. Kejang otot, nyeri lokal dan nyeri tekan, keterbatasan gerakan, dan pembatasan aktivitas hidup sehari-hari dievaluasi.
Dalam tiga studi ini ada peningkatan yang signifikan lebih besar dengan Dorixin dibandingkan dengan diazepam, sedangkan dalam studi lain peningkatan setelah kedua perawatan sebanding.
Meskipun frekuensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan yang diamati pada pasien yang diobati dengan Dorixin sebanding dengan yang diamati pada pasien yang diobati dengan diazepam, mulut kering diamati lebih sering pada pasien yang diobati dengan Dorixin dan pusing lebih sering pada mereka yang diobati dengan diazepam.
Insiden kantuk, reaksi merugikan yang paling umum, serupa dengan kedua obat.
Kemanjuran Dorixin 5 mg ditunjukkan dalam dua 7 hari, double-blind, uji klinis terkontrol yang melibatkan 1405 pasien. Satu studi membandingkan Dorixin 5 dan 10 mg tiga kali sehari dengan plasebo; dan studi kedua membandingkan Dorixin 5 dan 2,5 mg tid dengan plasebo
Titik akhir utama untuk kedua percobaan ditentukan dengan menggunakan data yang dihasilkan pasien dan termasuk kesan perubahan global, kegunaan obat, dan pereda nyeri punggung awal.
Setiap titik akhir terdiri dari skor pada skala penilaian 5 poin. Titik akhir sekunder termasuk penilaian dokter tentang keberadaan dan luasnya spasme otot yang teraba.
Perbandingan Dorixin 5 mg dan kelompok plasebo di kedua percobaan menetapkan keunggulan yang signifikan secara statistik dari dosis 5 mg untuk tiga titik akhir primer pada hari ke-8 dan, dalam penelitian yang membandingkan 5 dan 10 mg, pada hari ke-3 atau ke-4 juga.
Efek serupa terlihat dengan Dorixin 10 mg (semua titik akhir). Titik akhir sekunder yang dievaluasi oleh dokter juga menunjukkan bahwa Dorixin 5 mg dikaitkan dengan pengurangan spasme otot yang lebih besar daripada plasebo.
Analisis data dari studi terkontrol menunjukkan bahwa Dorixin menghasilkan perbaikan klinis apakah sedasi terjadi atau tidak.
Program pengawasan
Sebuah program pengawasan pasca pemasaran dilakukan pada 7607 pasien dengan gangguan muskuloskeletal akut, dan termasuk 297 pasien yang diobati dengan Dorixin 10 mg selama 30 hari atau lebih.
Efektivitas keseluruhan Dorixin mirip dengan yang diamati dalam studi terkontrol double-blind; insiden keseluruhan efek samping lebih rendah.
Indikasi dan penggunaan
Perbaikan dimanifestasikan oleh hilangnya kejang otot dan tanda dan gejala yang terkait, yaitu nyeri, nyeri tekan, keterbatasan gerakan, dan pembatasan aktivitas hidup sehari-hari.
Dorixin harus digunakan hanya untuk waktu yang singkat (sampai dua sampai tiga minggu) karena tidak ada bukti yang memadai tentang efektivitas untuk penggunaan yang lebih lama dan karena kejang otot yang berhubungan dengan kondisi muskuloskeletal akut dan nyeri umumnya berumur pendek dan jarang diperlukan terapi khusus. untuk periode yang lebih lama.
Kontraindikasi
Penggunaan Dorixin secara bersamaan dengan inhibitor monoamine oksidase dikontraindikasikan.
Pengobatan dengan Dorixin dan agen serotonergik lainnya harus dihentikan segera jika reaksi di atas terjadi dan terapi simtomatik suportif harus dimulai.
umum
Karena aksinya yang mirip atropin, Dorixin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat retensi urin, glaukoma sudut tertutup, peningkatan tekanan intraokular, dan pada pasien yang menggunakan obat antikolinergik.
Gangguan fungsi hati
Konsentrasi plasma Dorixin meningkat pada pasien dengan gangguan hati.
Pasien-pasien ini umumnya lebih rentan terhadap obat-obatan dengan efek penenang yang berpotensi, termasuk Dorixin. Dorixin harus digunakan dengan hati-hati pada subjek dengan gangguan hati ringan, dimulai dengan dosis 5 mg dan perlahan-lahan dititrasi ke atas.
Karena kurangnya data pada subjek dengan gangguan hati yang lebih parah, penggunaan Dorixin tidak dianjurkan pada subjek dengan gangguan sedang hingga berat.
Informasi untuk pasien
Pada orang tua, frekuensi dan tingkat keparahan efek samping yang terkait dengan penggunaan Dorixin, dengan atau tanpa obat bersamaan, meningkat. Pada pasien usia lanjut, Dorixin harus dimulai dengan dosis 5 mg dan dititrasi ke atas secara perlahan.
Pasien harus diperingatkan tentang risiko sindrom serotonin dengan penggunaan Dorixin dan obat lain secara bersamaan, seperti:
Inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin norepinefrin, antidepresan trisiklik, tramadol, bupropion, meperidine, verapamil, atau inhibitor monoamine oksidase.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala sindrom serotonin dan diinstruksikan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka mengalami gejala ini.
Interaksi dengan obat lain
Dorixin dapat memiliki interaksi yang mengancam jiwa dengan inhibitor monoamine oksidase. Inhibitor monoamine oksidase adalah kemungkinan pengembangan sindrom serotonin.
Kasus sindrom serotonin pasca pemasaran telah dilaporkan selama penggunaan kombinasi Dorixin.
Obat-obatan yang memberikan efek depresi pada sistem saraf pusat atau dengan etanol dapat meningkatkan efek depresan sistem saraf pusat dari tramadol.
Inhibitor reuptake serotonin, antidepresan trisiklik, antipsikotik, cara lain untuk menurunkan ambang kesiapan kejang, meningkatkan risiko kejang.
Warfarin dan phenprocoumon meningkatkan efek antikoagulan. Karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma tramadol dan efek analgesiknya. Paroxetine menggambarkan kasus sindrom serotonin, kejang.
Penggunaan jangka panjang analgesik opioid atau barbiturat mendorong pengembangan toleransi silang.
Nalokson mengaktifkan respirasi, menghilangkan analgesia setelah pereda nyeri opioid.
Karsinogenesis, mutagenesis, gangguan kesuburan
Pada dosis oral hingga 10 kali dosis manusia, Dorixin tidak mempengaruhi kinerja reproduksi atau kesuburan tikus jantan atau betina.
Dorixin tidak menunjukkan aktivitas mutagenik pada tikus jantan pada tingkat dosis hingga 20 kali dosis manusia.
Ibu menyusui
Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu manusia.
Penggunaan pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Dorixin pada pasien anak di bawah usia 15 tahun belum ditetapkan. Untuk anak usia 1 hingga 14 tahun, atur laju dosis menjadi 1-2 mg/kg.
Durasi pengobatan ditentukan secara individual. Dosis maksimum untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 14 tahun, terlepas dari metode pemberiannya adalah 400 mg / hari.
Gunakan pada orang tua
Konsentrasi plasma Dorixin meningkat pada orang tua. Orang tua juga mungkin berada pada peningkatan risiko untuk kejadian sistem saraf pusat yang merugikan, seperti halusinasi dan kebingungan, kejadian jantung yang mengakibatkan jatuh atau gejala sisa lainnya, interaksi obat-obat dan penyakit-obat.
Untuk alasan ini, pada orang tua, Dorixina harus digunakan hanya jika jelas diperlukan. Pada pasien tersebut, Dorixin harus dimulai dengan dosis 5 mg dan dititrasi ke atas.
Reaksi yang merugikan
Efek samping yang dilaporkan pada 1% hingga 3% pasien adalah:
Sakit perut, regurgitasi asam, sembelit, diare, pusing, mual, lekas marah, penurunan kewaspadaan mental, gugup, infeksi saluran pernapasan atas, dan faringitis.
Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dengan Dorixin adalah kantuk, mulut kering, dan pusing.
Daftar efek samping didasarkan pada pengalaman pada 473 pasien yang diobati dengan Dorixin 10 mg dalam studi klinis terkontrol tambahan, 7607 pasien dalam program pengawasan pasca-pemasaran, dan laporan yang diterima sejak obat tersebut dipasarkan.
Insiden keseluruhan reaksi merugikan di antara pasien dalam program surveilans lebih rendah daripada insiden dalam studi klinis terkontrol.
Reaksi merugikan berikut ini dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran atau dengan kejadian kurang dari 1% pasien dalam uji klinis dengan tablet 10 mg:
Tubuh secara keseluruhan : sinkop; tidak nyaman.
Indra khusus : Ageusia (perubahan indera pengecap); tinitus.
Urogenital : frekuensi berkemih dan/atau retensi.
Sistem saraf pusat : pusing, lemah, mengantuk, bingung dan, dalam beberapa kasus, kejang dan kejang yang berasal dari otak (untuk penggunaan intravena dalam dosis tinggi atau dengan pemberian neuroleptik secara bersamaan).
Sistem kardiovaskular : takikardia, hipotensi ortostatik, kolaps.
Sistem pencernaan : mulut kering, mual, muntah.
Metabolisme : peningkatan keringat.
Sistem muskuloskeletal : miosis.
Catatan : Tablet Dorixin 10 mg berasal dari uji klinis. Data tablet Dorixin 5 mg dan plasebo berasal dari dua penelitian.
Penyalahgunaan dan ketergantungan
Kesamaan farmakologis antara obat trisiklik mengharuskan gejala penarikan tertentu diperhitungkan ketika Dorixin diberikan, meskipun mereka belum dilaporkan terjadi dengan obat ini.
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba setelah pemberian yang berkepanjangan jarang dapat menyebabkan mual, sakit kepala, dan malaise umum. Ini bukan indikasi kecanduan.
Overdosis
Meskipun jarang, kematian dapat terjadi karena overdosis dengan Dorixin. Menelan beberapa obat (termasuk alkohol) sering terjadi pada overdosis Dorixin yang disengaja.
Tanda dan gejala toksisitas dapat berkembang dengan cepat setelah overdosis Dorixin; Oleh karena itu, pemantauan rumah sakit diperlukan sesegera mungkin.
Administrasi
Sistem syaraf pusat
Pada pasien dengan depresi sistem saraf pusat, intubasi dini dianjurkan karena potensi kerusakan mendadak. Kejang harus dikontrol dengan benzodiazepin atau, jika tidak efektif, dengan antikonvulsan lain (misalnya, fenobarbital, fenitoin).
Tindak lanjut psikiatri
Karena overdosis sering disengaja, pasien mungkin mencoba bunuh diri dengan cara lain selama fase pemulihan. Rujukan psikiatri mungkin tepat.
Manajemen pediatrik
Prinsip pengobatan overdosis untuk anak-anak dan orang dewasa serupa. Sangat disarankan agar dokter menghubungi pusat kendali racun setempat untuk perawatan pediatrik tertentu.
Dosis
Bagi kebanyakan pasien, dosis Dorixin yang dianjurkan adalah 5 mg tiga kali sehari. Tergantung pada respon individu pasien, dosis dapat ditingkatkan menjadi 7,5 mg atau 10 mg tiga kali sehari. Penggunaan Dorixina untuk periode lebih lama dari dua atau tiga minggu tidak dianjurkan.
Dosis yang lebih jarang harus dipertimbangkan untuk pasien dengan gangguan hati atau orang tua. Konsultasikan dengan dokter Anda untuk resep, rekomendasi, dan panduan yang tepat.